自發(fā)性高血壓大鼠脂聯(lián)素及其受體1的表達與福辛普利干預的研究.pdf

1、目的：
　　觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血清脂聯(lián)素(APN)水平及胰島素抵抗(IR)程度的改變;了解SHR心血管重構與血清APN及IR程度之間的關系;觀察SHR大鼠心肌、胸主動脈脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)的表達,明確AdipoR1對心血管的保護作用;探討福辛普利對血清APN、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、緩激肽(BK)、胰島素抵抗指數(shù)(HOME-IR)以及心肌、主動脈AdipoR1表達的影響及其可能的影響機制。
　　方法：

2、
　　以8只雄性WKY大鼠和26只雄性SHR大鼠為觀察對象。將SHR大鼠隨機分成SHR組(10只)、Fos10組(8只)、Fos20組(8只)。從14周齡起,WKY組和SHR組給予蒸餾水灌胃,Fos10組和Fos20組分別給予福辛普利10mg/kg.d和20mg/kg.d灌胃干預。每周測體重,每2周測收縮壓(SBP)。8周后處死大鼠,采血測定四組大鼠血清APN、AngⅡ、BK、空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS),計算胰島素

3、抵抗指數(shù)(HOME-IR)。取出胸主動脈、心臟,稱全心重量及左心室重量,計算心臟重量指數(shù)(HWI)和左心室重量指數(shù)(LVWI)。HE染色觀察四組大鼠心臟、血管形態(tài),并測定管壁內徑(LD)、中膜厚度(MT)及壁腔比值(MT/LD)。采用實時熒光定量PCR法、Western-Blot法測定心肌、主動脈AdipoR1的分布及表達。比較四組大鼠各指標的差異,并對福辛普利干預前后影響大鼠血壓及心血管重構的因素進行相關性分析,評價各指標間的相互關系

4、。
　　結果：
　　1.實驗前SHR大鼠SBP水平高于WKY大鼠。實驗過程中,WKY組大鼠SBP無明顯變化;SHR組大鼠SBP持續(xù)升高,20周齡后SBP保持平穩(wěn)狀態(tài)。給藥后第2周起,Fos10組、Fos20組大鼠SBP開始下降,第6周時SBP保持穩(wěn)定,且Fos20組大鼠較Fos10組SBP下降明顯。
　　2.與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠血清APN、血清BK水平降低,血清FINS、HOME-IR、血清AngⅡ均增高;

5、干預后,與SHR組大鼠相比,FOS10組和FOS20組大鼠血清APN、血清BK升高,血清FINS、HOME-IR、血清AngⅡ降低;FOS20組較FOS10組效果更加顯著。
　　3.與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠HWI、LVWI明顯增高,MT增厚,MT/LD比值增加;與SHR組大鼠相比,FOS10組、FOS20組大鼠HWI、LVWI、MT、MT/LD降低;FOS20組降低幅度大于FOS10組。
　　4.心肌、胸主動脈形態(tài)學

6、觀察:與WKY組大鼠相比,SHR組大鼠心肌細胞體積增大且排列紊亂,間質成纖維細胞增生,血管平滑肌層排列紊亂,中膜增厚;與SHR組大鼠相比,Fos10組、Fos20組大鼠心肌細胞體積縮小且排列規(guī)整,血管形態(tài)改善,中膜平滑肌排列整齊,中膜變薄;Fos20組效果更佳顯著。
　　5.熒光定量PCR及WesternBolt檢測結果顯示,與WKY組相比,SHR組心肌、主動脈AdipoR1的mRNA及蛋白表達明顯下調;Fos10組、Fos20組

7、AdipoR1的表達較SHR組均增加;Fos20組較Fos10組效果顯著。
　　6.對WKY組和SHR組大鼠各指標進行多元逐步回歸分析顯示,APN、AdipoR1、HOME-IR和AngⅡ是影響大鼠SBP的重要因素,大鼠SBP與血清APN、AdipoR1呈負相關,與HOME-IR、血清AngⅡ呈正相關;APN、AdipoR1、HOME-IR、SBP是影響大鼠LVWI、MT/LD的重要因素,LVWI、MT/LD與APN、AdipoR

8、1呈負相關,與HOME-IR、SBP呈正相關。
　　7.對SHR組、Fos10組和Fos20組大鼠各指標進行多元逐步回歸分析顯示,APN、AdipoR1、HOME-IR、AngⅡ及BK是影響大鼠SBP的重要因素,大鼠SBP與APN、AdipoR1及BK呈負相關,與HOME-IR、AngⅡ呈正相關;APN、AdipoR1、HOME-IR、SBP、Ang及BK是影響大鼠LVWI、MT/LD的重要因素,LVWI、MT/LD與APN、Ad

9、ipoR1、BK呈負相關,與HOME-IR、AngⅡ及SBP呈正相關。
　　結論：
　　1.SHR大鼠SBP水平隨周齡增長而升高,達20周齡時SBP保持穩(wěn)定,且存在明顯心血管重構,是原發(fā)性高血壓理想的動物模型。
　　2.SHR大鼠存在低APN血癥,并伴隨著心肌、主動脈AdipoR1的表達下調。
　　3.APN水平降低、AdipoR1表達下調及IR可能促進SHR大鼠發(fā)生高血壓及心血管重構。
　　4.福辛普利可