自發(fā)性高血壓大鼠醛糖還原酶活性變化及卡托普利和杜仲木質(zhì)素對(duì)其活性影響.pdf

1、醛糖還原酶(Aldose Reductase，AR)屬于還原型輔酶Ⅱ依賴性醛-酮還原酶族，在體內(nèi)呈單體形式并廣泛分布。對(duì)AR的研究始于糖尿病，以AR為靶點(diǎn)的醛糖還原酶抑制劑(Aldose Reductase inhibitors，ARI)已成為臨床上防治糖尿病并發(fā)癥的有效藥物。最新研究顯示，多種氧化應(yīng)激可以激活A(yù)R，激活的AR可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)和VSMC增殖。由于高血壓是一種炎癥反應(yīng)，又是一種氧化應(yīng)激狀態(tài)，VSMC增殖是高血壓血管重塑的主

2、要機(jī)制，因此推測(cè)AR可能參與了高血壓心血管重塑。關(guān)于高血壓與AR活性的關(guān)系、AR是否參與了高血壓心血管重塑以及作用于腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的降壓藥物防治高血壓心血管重塑的作用是否與AR有關(guān)目前國(guó)內(nèi)外均無報(bào)道。 目的：闡明高血壓AR活性的變化以及卡托普利、杜仲木質(zhì)素對(duì)其活性的影響，為深入研究AR在高血壓心血管重塑中的作用和機(jī)制提供基礎(chǔ)。 方法：通過研究血紅蛋白濃度、加樣間隔時(shí)間、激發(fā)熒光水浴時(shí)間以及NADP溶液貯存

3、時(shí)間對(duì)熒光強(qiáng)度的影響，優(yōu)化紅細(xì)胞AR活性測(cè)定的NADP生成法。采用優(yōu)化的NADP生成法測(cè)定10、14、18周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)紅細(xì)胞AR活性的變化；采用紫外分光光度法測(cè)定18周齡SHR心肌AR活性以及研究作用于RAS系統(tǒng)的降壓藥物卡托普利、杜仲木質(zhì)素對(duì)SHR心肌AR活性的影響。采用采用分光光度法、免疫熒光法測(cè)定各組血漿活性物質(zhì)：一氧化氮(NO)、腎素(RA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的含量。

4、 結(jié)果：(1)NADP生成法的精確度受血紅蛋白、加樣間隔時(shí)間、水浴反應(yīng)時(shí)間影響；在激發(fā)熒光前將反應(yīng)體系生成的NADP溶液貯存于-20℃的條件下至少可以穩(wěn)定保存4周。(2)10、14周齡SHR紅細(xì)胞AR活性與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；18周齡SHR紅細(xì)胞AR活性(29.6±1.6)高于正常對(duì)照組(26.5±0.8)(P<0.05)，18周齡SHR心肌AR活性(0.091±0.010)顯著高于正常對(duì)照組(0.030±

5、0.014)(P<0.05)。(3)SHR卡托普利組心肌AR活性(0.032±0.012)顯著下降(P<0.05)，與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SHR木脂素組心肌AR活性(0.060±0.011)下降(P<0.05)，但高于正常對(duì)照組(P<0.05)。各組AR活性變化趨勢(shì)與血漿NO、RA、CGRP的含量變化不一致，與Ang Ⅱ濃度變化成直線相關(guān)性(R=0.695，P=0.004)。 結(jié)論：(1)優(yōu)化的NAD