自發(fā)性高血壓大鼠花生四烯酸乙醇胺膜轉(zhuǎn)運(yùn)體活性變化及氯沙坦對(duì)其影響.pdf

1、大量研究表明降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平降低是原發(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展的重要因素。CGRP的合成與釋放主要受辣椒素受體(VR1)調(diào)節(jié)?；ㄉ南┧嵋掖及?AEA)是VR1的內(nèi)源性配體，其結(jié)合點(diǎn)位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，必須通過(guò)AEA膜轉(zhuǎn)運(yùn)體(AMT)轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)才能激活VR1?，F(xiàn)已證明轉(zhuǎn)運(yùn)體途徑是細(xì)胞外AEA進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要方式。因此，血漿中AEA水平及AMT活性可能是影響機(jī)體CGRP合成與釋放的重要因素，AEA轉(zhuǎn)運(yùn)障礙可能是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者和

2、自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)體內(nèi)CGRP水平下降的重要原因。本實(shí)驗(yàn)以目前公認(rèn)的與人類(lèi)原發(fā)性高血壓最接近的SHR為動(dòng)物模型，氯沙坦為干預(yù)藥物，檢測(cè)SHR血漿AEA、CGRP濃度及背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中CGRPmRNA表達(dá)量；測(cè)定淋巴細(xì)胞AEA攝取率，以AEA攝取率反映AMT活性；檢測(cè)血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及過(guò)氯化氫(H2O2)水平。檢測(cè)給予不同劑量氯沙坦干預(yù)后的SHR上述指標(biāo)的變化，分析上述檢測(cè)結(jié)果間的相關(guān)性及內(nèi)在聯(lián)系，從而探討AMT

3、活性改變?cè)谠l(fā)性高血壓發(fā)生發(fā)展中的作用及氯沙坦對(duì)AMT活性的影響及其機(jī)制。
　　 方法：分組：18周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分為高血壓組（SHR,n=12）；氯沙坦低劑量治療組(15mg/kg/day,n=12)；氯沙坦高劑量治療組(30mg/kg/day,n=12)；另設(shè)一組周齡、性別相匹配的Wistar-Kyoto大鼠作為非高血壓對(duì)照組(WKY,n=12)。氯沙坦低劑量治療組以氯沙坦15mg/kg/day灌胃一次

4、；氯沙坦高劑量治療組以氯沙坦30mg/kg/day灌胃一次；SHR組及WKY組每天以等量蒸餾水灌胃一次，連續(xù)2周。實(shí)驗(yàn)過(guò)程使用尾動(dòng)脈測(cè)壓法監(jiān)測(cè)大鼠收縮壓變化。2周后，頸動(dòng)脈取血，分離血漿檢測(cè)AEA、CGRP、AngⅡ及H2O2水平，分離淋巴細(xì)胞測(cè)定淋巴細(xì)胞AEA攝取率，取DRG測(cè)定CGRPmRNA表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)實(shí)驗(yàn)初，各組SHR血壓顯著高于WKY組大鼠(P<0.O1)。經(jīng)連續(xù)2周氯沙坦治療后，氯沙坦治

5、療組較SHR對(duì)照組血壓顯著下降(P<0.01)，其中氯沙坦高劑量組較低劑量組降壓效應(yīng)更為明顯。
　　 (2)與WKY組大鼠相比SHR組大鼠血漿AEA水平顯著升高(P<0.01)，CGRP水平顯著降低(P<0.01)，DRG中α-CGRPmRNA及β-CGRPmRNA表達(dá)量顯著降低（P<0．Ol）。氯沙坦治療組與SHR組相比較血漿AEA水平降低，血漿CGRP水平升高，其中氯沙坦高劑量治療組血漿AEA水平顯著降低（P<0.05），C

6、GRP水平顯著升高(P<0.05)。SHR組大鼠DRG中α-CGRPmRNA及β-CGRPmRNA表達(dá)均顯著低于WKY組(P<0.01)；氯沙坦治療組大鼠DRG中α-CGRPmRNA及β-CGRPmRNA表達(dá)較SHR組大鼠升高，其中氯沙坦高劑量治療組顯著顯著升高（P<0.05）。
　　 (3)SHR組大鼠淋巴細(xì)胞AMT活性較WKY組大鼠顯著降低（P<0.01）；氯沙坦治療后治療組大鼠淋巴細(xì)胞AMT活性升高，其中氯沙坦高劑量治療組

7、與SHR組相比淋巴細(xì)胞AMT活性顯著升高（P<0.01）。
　　 (4)與WKY組大鼠相比SHR組大鼠血漿AngⅡ水平及H2O2水平均顯著升高(P<0.01)；氯沙坦治療組大鼠血漿AngⅡ水平較SHR組升高(P<0.05)，血漿H2O2水平低于SHR組，其中氯沙坦高劑量治療組血漿H2O2水平顯著降低（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 (1)在SHR，AMT活性降低可能是CGRP合成與釋放減少的重要原因。