寧夏人群卵巢早衰患者與GDF-9-BMP-15基因的遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：通過對卵巢早衰(POF)患者生長分化因子-9(GDF-9)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-15(BMP-15)基因編碼區(qū)的單核苷酸多態(tài)性分析,探討GDF-9和BMP-15基因突變與POF的關(guān)系,同時初步評估指長比與POF發(fā)生的內(nèi)在聯(lián)系,為POF患者的病因?qū)W研究及其早期干預(yù)和改善其生活質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：選擇2010年2月~2011年8月在寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心門診確診的63例患者為POF組,同期月經(jīng)周期規(guī)律的育齡期婦女6

2、2例為對照組,外周血采用GRQ帶技術(shù)進(jìn)行染色體核型分析;應(yīng)用限制性片段長度多態(tài)性及直接測序法分析GDF-9和BMP-15編碼區(qū);采用電子游標(biāo)卡尺測量左、右手各指長比;經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
　　結(jié)果：(1)GDF-9基因發(fā)現(xiàn)4個SNPs位點:c.169G>T(p.D57Y)、c.546G>A、c.447C>T和c.969C>G。錯義突變c.169G>T(p.D57Y)僅出現(xiàn)在POF

3、組中。POF組c.546G>A基因型和A等位基因頻率明顯高于對照組(34.92％vs.6.45%和19.05%vs.3.23%,p<0.05)。(2)c.447C>T基因型和T等位基因頻率、c.969C>G基因型和G等位基因頻率在回族POF組也顯著高于對照組(68.96%vs.38.46%和43.10%vs.21.15%、62.07%vs.34.62%和39.66%vs.21.15%,均p<0.05)。(3)BMP-15基因發(fā)現(xiàn)3個SN

4、Ps位點:位于第1外顯子c.-9C>G、c.788_789insTCT和第2外顯子c.852C>T。c.788_789insTCT僅出現(xiàn)在POF組。(4)POF組血清FSH、LH顯著增高(73.85±24.41vs.6.14±2.02、50.80±17.83vs.4.05±1.66,均p<0.01),而PRL、E2、T則明顯低于對照組(8.39±4.39vs.13.08±5.45、11.22±8.33vs.42.59±14.18、2.5

5、3±16.08vs.42.85±13.52,均p<0.01)。(5)POF組染色體異常占6.34%,分別為:45,XO、46,XX,16qh+、45,Xi及46,Xi(xp),14qh+。(6)兩組左右手指長比均呈現(xiàn)2D:3D<2D:4D<3D:4D<2D:5D<4D:5D<3D:5D的趨勢;POF組左手2D:5D、3D:4D、3D:5D、4D:5D顯著高于對照組(t=7.904、-53.128、3.176、3.021,均p<0.05)

6、。(7)POF組左右手差值L24-R24、L25-R25、L35-R35、L45-R45均明顯高于對照組(t=2.803、4.300、3.358、2.898,均p<0.05)。
　　結(jié)論：(1)POF患者中GDF-9基因c.169G>T(p.D57Y)和c.546G>A位點的基因型及等位基因頻率明顯高于正常人群,此位點存在地域差異性,可能與寧夏人群POF的發(fā)生密切相關(guān)。(2)GDF-9基因c.447C>T和c.969C>G位點在回