INH-FSHR基因多態(tài)性與寧夏人群卵巢早衰遺傳易感性研究.pdf

1、目的：通過分析卵巢早衰（POF）患者抑制素（INH）和卵泡刺激素受體（FSHR）多態(tài)性改變及生殖激素、自身抗體水平，探討POF患者基因多態(tài)性與POF發(fā)病的內在關系，為POF患者的病因學研究及其早期干預和改善其生活質量提供理論依據。
　　方法：選擇2010年2月-2011年8月就診于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的POF組63例，月經周期規(guī)律的育齡期婦女58例作為對照組，外周血進行染色體核型分析；采用酶化學發(fā)光法及酶聯免疫吸附法分別

2、測定生殖激素及自身抗體；應用限制性片段長度多態(tài)性分析（RFLP）及直接測序法對INHA、INHβB及FSHR Ala307Thr、Ser680Asn位點多態(tài)性進行檢測；采用SPSS17.0統計軟件進行分析,計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。
　　結果：（1）POF組初潮年齡明顯早于對照組（13.87±1.69vs.14.72±2.53, P＜0.05）。（2） POF組血清FSH、LH顯著增高（73.85±24.41 vs.6

3、.14±2.02,50.80±17.83 vs.4.05±1.66, P均＜0.01）, PRL、E2、T低于對照組（8.39±4.39 vs.13.08±5.45,11.22±8.33vs.42.59±14.18,2.53±16.08vs.42.85±13.52,P均＜0.01）。（3）POF組AOAb、ACA及TGAb陽性率顯著高于對照組（19.05％vs.1.72％,14.29％vs.3.45％,11.11％vs.0％, P均＜0

4、.05）。（4）POF組染色體異常占4.76％，分別為：46,XX，16qh+、45，Xi及46,Xi(xp),14qh+。（5）POF組INHA第2外顯子Ala257Thr位點和INHβB第2外顯子Por365Por位點基因突變率高于對照組，分別為（12.69％vs.4.76％，30.16％vs.22.41％, P＞0.05）。（6）回族POF組FSHR第10外顯子Ala307Thr、Ser680Asn位點基因突變率高于回族對照組（8

5、9.47％vs.62.5％，100％vs.83.33％, P均＞0.05），回族POF組A等位基因頻率明顯高于回族對照組，分別為(81.6％vs.47.9％，86.8％vs.64.6％，P均＜0.05)。（7）INHA與 FSHR Ala307Thr及Ser680Asn位點多態(tài)性并無交互作用。
　　結論：（1）POF患者初潮年齡早于正常婦女，血清FSH、LH顯著增高，而PRL、E2、T則明顯降低，推測其生殖內分泌軸自青春期開始已有

6、差異。（2）POF患者AOAb、ACA及TGAb陽性率顯著高于正常婦女，預示著自身免疫功能紊亂及染色體異常者發(fā)生POF的風險增大。（3）INHA第2外顯子Ala257Thr位點在POF患者中突變率高于正常人群，其可能與卵巢功能的早期減退相關。（4）FSHR第10外顯子Ala307Thr及Ser680Asn位點基因存在多態(tài)性，在POF人群及正常人群中雖無顯著差異，但是在回族POF患者中A等位基因顯著高于G等位基因，提示該位點突變與回族PO