FTO、TNF-α、FSHR基因多態(tài)與多囊卵巢綜合征易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討FTO、TNF-α、FSHR基因的五個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與多囊卵巢綜合征易感性及其臨床生化特征的相關(guān)性。
　　方法：隨機(jī)選擇自2014年10月至2015年8月在南華星輝生殖健康?？漆t(yī)院就診的PCOS患者102例，PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ESHRE/ASRM）鹿特丹專家會(huì)議推薦的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，選擇同期因男方因素不孕而在本院行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的96名女性作為對(duì)

2、照組，且該人群無(wú)月經(jīng)紊亂、糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌紊亂等疾病史。采集所有納入對(duì)象月經(jīng)周期2-4天或閉經(jīng)患者任意時(shí)期的肘靜脈血2ml，采用乙二胺四乙酸鈉（EDTA-Na）抗凝，取600μl抗凝血提取全基因組 DNA，剩余的血液采用免疫化學(xué)發(fā)光法（Beckman）測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）水平。
　　采用高保真度DNA聚合酶介導(dǎo)的SNP敏感性分子開關(guān)檢測(cè)FTO基

3、因rs9939609A/T、rs9926289A/G，TNF-α基因-238A/G、-857C/T多態(tài)。同時(shí)，應(yīng)用PCR-RFLP方法分析FSHR基因-29A/G多態(tài)。統(tǒng)計(jì)各多態(tài)位點(diǎn)的等位基因頻率及基因型頻率，比較其在PCOS組與對(duì)照組的分布差異，并分析其與PCOS臨床或生化特征的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：
　　1.FTO基因rs9939609A/T多態(tài)TT、AT、AA三種基因型的頻率在PCOS組分別為77.5％、21.5%、1.

4、0%，與對(duì)照組的77.1%、12.5%、10.4%相比存在顯著性差異（P=0.006）；TT與AT+AA基因型頻率在對(duì)照組和PCOS組的頻率分別為77.1%、22.9%，77.5%、22.5%，兩者之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.951）；等位基因 T、A頻率在 PCOS組（88.2%、11.8%）與對(duì)照組（83.3%、16.7%）之間的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.162）；PCOS組與對(duì)照組中，TT與AT+AA兩基因型群體的臨床和

5、生化數(shù)據(jù)比較均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。
　　2.FTO基因rs9926289A/G多態(tài)GG、AG、AA三種基因型的頻率分別為85.9%、10.9%、3.2%，與對(duì)照組的92.2%、5.6%、2.2%相比存不在顯著性差異（P=0.378）；PCOS組的GG、AG+AA基因型頻率為85.9%、14.1%，對(duì)照組GG、AG+AA基因型頻率為92.2%、7.8%，兩者之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.171）；等位基因G、A的頻率在PCOS組（

6、91.3%、8.7%）與對(duì)照組（95.0%、5.0%）之間的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.163）；孕酮（P）在GG型患者與AG+AA型患者之間的水平表現(xiàn)出顯著性差異（P=0.004）。
　　3.TNF-α-857C/T多態(tài)CC、CT、TT三種基因型頻率在PCOS組與對(duì)照組分別為31.4%、60.8%、7.8%，51.0%、44.8%、4.2%，兩組之間存在顯著性差異（P=0.017）；兩組之間的C、T等位基因頻率分別為61.8%

7、、38.2%（PCOS組），73.4%、26.6%（對(duì)照組），兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013）；PCOS組CC、CT、TT三種基因型群體的LH及Glucose水平存在顯著性差異, P值分別為0.037與0.003；同樣，在PCOS組，CC基因型人群與T等位基因攜帶者的LH及Glucose水平具有顯著性差異，P值分別為0.012、0.001。
　　4.TNF-α-238A/G多態(tài)未檢測(cè)到AA基因型個(gè)體。GG、AG基因型頻

8、率在PCOS組與對(duì)照組分別為97.1%、2.9%，96.9%、3.1%，兩組之間不存在顯著性差異（P=1.000）；G、A等位基因在PCOS組與對(duì)照組的頻率分別為98.5%、1.5%，98.4%、1.6%，兩組之間等位基因頻率的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。
　　5.FSHR-29A/G多態(tài)AA、AG、GG三種基因型的頻率分別為22.5%、58.8%、18.6%（PCOS組），22.9%、52.1%、25.0%（對(duì)照組）

9、，兩組之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.514）；A、G等位基因在PCOS組與對(duì)照組的頻率分別為52.0%、48.0%和49.0%、51.0%，兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.550）。在PCOS患者中，AA、AG、GG三種基因型人群的臨床生化資料的比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.FTO基因rs9939609A/T、TNF-α基因-857 C/T兩個(gè)多態(tài)與PCOS易感性存在相關(guān)性。
　　2.FTO基