Klotho基因G395A多態(tài)性與膀胱癌遺傳易感性的研究.pdf

1、研究背景:膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，目前其發(fā)病率有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。膀胱癌復(fù)發(fā)及腫瘤進(jìn)展一直威脅患者的生存，臨床上膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的患者可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此減少術(shù)后復(fù)發(fā)率抑制腫瘤進(jìn)展是成功治療膀胱癌的關(guān)鍵。但70％到80％表淺性膀胱癌患者手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率可高達(dá)80％，其中10％到30％在復(fù)發(fā)時(shí)進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌。50％左右的浸潤(rùn)性膀胱癌患者在2年內(nèi)將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。新近研究表明，Klotho基因?qū)Π┌Y的發(fā)生具有重要的調(diào)節(jié)作用。在一

2、項(xiàng)關(guān)于乳腺癌研究發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，腫瘤組織中的Klotho基因表達(dá)降低，相反，Klotho基因若過(guò)表達(dá)，乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)能被有效抑制。這一現(xiàn)象可能與Klotho基因可以調(diào)節(jié)IGF-1和FGF通路有關(guān)[12]。但另外一項(xiàng)關(guān)于卵巢癌的臨床研究則發(fā)現(xiàn):當(dāng)分泌型Klotho基因蛋白高表達(dá)時(shí)，患者病情的發(fā)展速度和死亡率均有顯著增加，且與IGF-1的表達(dá)程度成正相關(guān)[19]。還有一項(xiàng)對(duì)北歐猶太人的大型臨床研究結(jié)果表明:Klotho基因的功能變異體

3、(KL-VS)是乳腺癌和卵巢癌的一個(gè)高危因素，尤其是在發(fā)生BRCA1基因突變現(xiàn)象的患者中[20]。除此以外，Klotho基因多態(tài)性在某些種類的癌癥發(fā)展中也發(fā)揮著舉足輕重的作用。
　　 目的:采用病例對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，檢測(cè)相關(guān)多態(tài)性位點(diǎn)在膀胱癌人群中的基因型和等位基因頻率，并從單位點(diǎn)分析、單倍型分析等方面，探討KLOTHO基因G-395A多態(tài)性與膀胱癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
　　 對(duì)象和方法:研究對(duì)象來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌

4、尿外科(2012年2月-2013年1月)間的病房收治患者，其中病例組為180例膀胱癌患者，對(duì)照組為162例體檢的健康人，最終確定為入組對(duì)象。抽取所有膀胱癌患者及對(duì)照的抗凝外周血，以PCR-LDR的方法，抽提全血基因組DNA，多重PCR擴(kuò)增SNP位點(diǎn)的基因片斷后，行PCR產(chǎn)物的連接酶檢測(cè)反應(yīng)（多重LDR），測(cè)序儀電泳讀取檢測(cè)結(jié)果，行哈代-溫伯格平衡(HWE)檢驗(yàn)，SNP位點(diǎn)與AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析，單倍型分析。
　　 結(jié)果:研究發(fā)

5、現(xiàn)KLOTHO基因G-395A基因的SNPs等位基因頻率分布在研究樣本中均符合Hardy-Weinberg平衡。對(duì)照組相比:(1)膀胱癌患者AA、AG和GG基因型以及G等位基因型頻率分布無(wú)顯著差異;(2)老年人（≥60歲）膀胱癌患者的AG基因型頻率均明顯升高(P＜0.05)。在調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素并經(jīng)多元Logis_血回歸分析后，AG基因型與老年人膀胱癌存在相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:KLOTHO基因G-395A多態(tài)性A