MiR-146a基因多態(tài)性與膀胱移行細(xì)胞癌遺傳易感性的研究.pdf

1、膀胱移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,BTCC)是泌尿系最常見的惡性腫瘤之一，具有高復(fù)發(fā)率、死亡率，嚴(yán)重影響人類生命和健康。研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌的發(fā)生與遺傳易感性、環(huán)境因素密切相關(guān)。近年來，隨著基因組學(xué)的發(fā)展，揭示了miRNA基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。SNP是人類基因組最普遍的基因突變， miRNA序列出現(xiàn)SNP或突變可能導(dǎo)致miRNA表達(dá)變化和

2、/或成熟發(fā)生改變。miRNA-146a位于人類第五號染色體LOC285628基因的第二個外顯子區(qū)，在基因調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)等上具有重要作用。通過 miRbase查詢， miR-146a G＞C(rs2910164)在中國人群的變異率位居前三，不小于5％，與乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多種腫瘤的患病風(fēng)險密切相關(guān)。本研究旨在通過病例-對照研究探討miR-146a基因多態(tài)性與膀胱移行細(xì)胞癌的風(fēng)險關(guān)系強度。
　　目的：通過對中國西部地

3、區(qū)漢族人群miR-146a(rs2910164)多態(tài)性位點分析，了解該基因等位基因和基因型分布情況，及該多態(tài)性與膀胱移行細(xì)胞癌風(fēng)險關(guān)聯(lián)強度。
　　方法：采用病例-對照的研究，收集的中國西部地區(qū)漢族人群212例膀胱癌患者與291例健康體檢者的血液標(biāo)本，提取全血基因組DNA。采用(PCR-RFLP)技術(shù)檢測miRNA-146a(rs2910164)位點等位基因和基因型的分布情況,并進(jìn)行DNA測序驗證判型結(jié)果。SPSS22.0軟件統(tǒng)計分

4、析。采用t檢驗或X2檢驗比較人口學(xué)特征、 rs2910164位點基因頻率在兩組間的分布，非條件Logistic回歸模型分析基因rs2910164不同基因模型與中國西部地區(qū)人群膀胱癌遺傳易感性的風(fēng)險關(guān)聯(lián)強度，計算P值、OR值以及95%可信區(qū)間，同時進(jìn)一步對環(huán)境因素進(jìn)行分層分析；采用多因素非條件Logistic回歸模型（校正性別、年齡、飲酒、和吸煙等因素），分析膀胱癌分級、分期、轉(zhuǎn)移與不同基因模型之間的關(guān)系；采用非條件logistic回歸分

5、析膀胱癌的相關(guān)危險因素，以及基因-環(huán)境因素之間的交互作用。
　　結(jié)果：1.兩組間性別、年齡分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；吸煙、飲酒分布有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001、0.045），經(jīng)擬合優(yōu)度的X2檢驗顯示,miRNA-146a(rs2910164)基因型在對照組的分布滿足遺傳平衡檢驗,表明對照組人群體代表性較好。
　　2. rs2910164多態(tài)位點C等位基因與增加膀胱癌的風(fēng)險相關(guān)（加性模型OR=2.77,95%CI=2.

6、07-3.70，P＜0.001；等位基因模型OR=2.55,95%CI=1.97-3.30，P＜0.001）；攜帶GC/CC基因型的個體罹患膀胱癌的風(fēng)險增加（顯性模型OR=3.40,95%CI=2.15-5.36，P＜0.001；隱性模型OR=4.00,95%CI=2.50-6.39，P＜0.001）。
　　3.在隱性基因模型中按年齡，性別，吸煙和飲酒等因素分層分析發(fā)現(xiàn)MiR-146Acc基因型均增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險。
　　

7、4.rs2910164多態(tài)位點與膀胱腫瘤的臨床特征（分期、分級、轉(zhuǎn)移）無相關(guān)性，P值均大于0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5.吸煙、飲酒為膀胱移行細(xì)胞癌的發(fā)病危險因素， P值分別為0.000、0.032，吸煙、飲酒與基因型GC、CC在膀胱癌發(fā)生中具有正向交互效應(yīng)(β=0.662,P=0.003;β=1.737， P＜0.001)；(β=0.747,P=0.003;β=1.155，P=0.008)。
　　結(jié)論：顯性模型、加性模型