多發(fā)性骨髓瘤中血管新生及血管內(nèi)皮細胞生長因子表達和三氧化二砷的抗血管新生作用.pdf

1、目的:該研究的目的在于探討MM中是否存在病理性血管新生以及是否存在VEGF的過度表達,探討血管新生和VEGF在MM中的臨床意義,同時探討As<,2>O<,3>治療MM的具體作用機制,希望為MM尋找一種安全有效的治療方法.結(jié)論:MM患者骨髓中存在病理性血管新生:微血管形態(tài)異常,微血管密度顯著高于對照組;治療后部分緩解組與進步組及無效組患者治療前骨髓中微血管密度均存在顯著差異,微血管密度與療效間呈反變關(guān)系;MM患者治療后無論是無效、進步還是

2、部分緩解,治療前后微血管密度均無顯著性變化.無論從基因轉(zhuǎn)錄水平還是蛋白表達水平,MM患者VEGF均高于對照組;骨髓組織及骨髓單個核細胞培養(yǎng)上清液中VEGF的表達與疾病分期相關(guān),MM患者治療后VEGF較治療前顯著降低;骨髓組織及骨髓單個核細胞培養(yǎng)上清液中VEGF的表達與療效間呈反變關(guān)系,VEGF水平可作為預(yù)測治療效果的指標之一;VEGF分泌量與微血管密度正相關(guān),VEGF是誘導(dǎo)MM血管新生的主要因子之一.VEGF以時間-劑量依賴性方式促進R

3、PMI8226、U266細胞的增殖,促進Bcl-2表達,抑制其凋亡,VEGF可作為營養(yǎng)因子支持骨髓瘤細胞的自我更新;As<,2>O<,3>以劑量依賴性方式抑制RPMI8226、U266細胞系的細胞增殖、VEGF分泌和bcl-2蛋白表達,促進細胞凋亡;As<,2>O<,3>對RPMI8226、U266細胞的生長抑制率與As<,2>O<,3>引起的VEGF下降量正相關(guān);VEGF可部分拮抗As<,2>O<,3>引起的細胞凋亡和增殖抑制;As<