沙漠干熱環(huán)境中暑大鼠模型的建立及肝腎損傷的機(jī)制研究.pdf

1、目的：建立沙漠干熱環(huán)境下中暑大鼠模型，了解大鼠在沙漠干熱環(huán)境中暑狀態(tài)下生理指標(biāo)、血?dú)夥治?、肝腎損害的變化特點(diǎn)及其機(jī)制，為臨床救治提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　(1)沙漠干熱環(huán)境大鼠中暑模型的建立及生命體征的變化特點(diǎn)研究:16只麻醉的大鼠隨機(jī)被分為以下兩組。每組8只。(a)對照組，被持續(xù)置于常溫環(huán)境中(25℃，35％濕度)。(b)中暑組，被持續(xù)置于西北特殊環(huán)境人工實(shí)驗(yàn)艙內(nèi)模擬的沙漠干熱環(huán)境下(41℃，10%濕度)，直至死亡。

2、持續(xù)監(jiān)測生命體征指標(biāo)：核心體溫(Tc)、心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、呼吸頻率及大鼠形態(tài)等。成功建立了沙漠干熱環(huán)境下大鼠中暑模型，且中暑組與對照組相比，生命體征指標(biāo)及形態(tài)等出現(xiàn)了特征性改變，并將大鼠中暑的過程分成三個(gè)階段。
　　(2)沙漠干熱環(huán)境中暑大鼠的血?dú)夥治鲎兓攸c(diǎn)研究:48只大鼠，麻醉后隨機(jī)分成以下6組，沙漠干熱環(huán)境輕度中暑組及其對照組，沙漠干熱環(huán)境中度中暑組及其對照組，沙漠干熱環(huán)境重度中暑組及其對照組，在沙漠干熱環(huán)

3、境人工實(shí)驗(yàn)艙內(nèi)建立沙漠干熱環(huán)境中暑動(dòng)物模型，在不同中暑階段對各組大鼠取腹主動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治觥?br>　　(3)沙漠干熱環(huán)境中暑大鼠肝臟損傷性變化的研究:48只大鼠，分組及實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)置同上，在各組大鼠的不同中暑階段，取肝組織行光鏡、電鏡病理學(xué)檢測及ICAM-1、HMGB-1的基因表達(dá)分析，取腹主動(dòng)脈血行丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransfe

4、rase, AST)檢測。
　　(4)沙漠干熱環(huán)境中暑大鼠腎臟損傷性變化的研究:48只大鼠，分組及實(shí)驗(yàn)環(huán)境設(shè)置同上，在各組大鼠的不同中暑階段，取腎組織行光鏡、電鏡病理學(xué)檢測及ICAM-1、HMGB-1的基因表達(dá)分析，取腹主動(dòng)脈血行肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酐(creatinine, CREAT)、尿素(urea)、尿酸(uric acid,UA)檢測。
　　結(jié)果：
　　(1)成功建立了沙漠干熱

5、環(huán)境下大鼠中暑模型，且中暑組與對照組相比，生命體征指標(biāo)及形態(tài)等出現(xiàn)了特征性改變，并將大鼠中暑的過程分成三個(gè)階段。
　　(2)輕度中暑階段以呼吸性酸堿失衡為主；中度中暑階段代謝性酸堿失衡逐漸加重；重度階段為明顯的呼吸性酸中毒合并代謝性酸中毒，出現(xiàn)了嚴(yán)重的混合型酸堿失衡。從輕度階段至重度階段，脫水程度逐漸加重。電解質(zhì)方面，輕度階段表現(xiàn)為血鈉、血鉀基本正常、中度階段血鈉升高、血鉀降低；重度階段，血鈉低于正常，低鉀為主，小部分大鼠明顯高鉀

6、。
　　(3)中暑大鼠的肝臟損害呈現(xiàn)出從輕度到重度的改變，具體表現(xiàn)在肝臟形態(tài)學(xué)(包括光鏡下的改變和電鏡下的改變)和血液中肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及ICAM-1、HMGB-1的基因表達(dá)的變化上。
　　(4)病理學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)，在沙漠干熱環(huán)境中暑時(shí)腎組織呈現(xiàn)出血管的擴(kuò)張充血、血栓形成、出血、蛋白管型、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，輕度中暑階段以血管擴(kuò)張充血為主、中度中暑階段以血栓形成較明顯、重度中暑階段以出血及蛋白管型

7、較明顯。各血液指標(biāo)在三個(gè)中暑階段的演變中，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；尚不能認(rèn)為尿酸(UA)輕度中暑階段與其對照組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余指標(biāo)各階段中暑組與對照組的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。腎組織ICAM-1、HMGB-1的基因表達(dá)的變化隨著中暑程度的發(fā)展呈現(xiàn)出從輕度至重度變化。
　　結(jié)論：
　　(1)首次成功建立了沙漠干熱環(huán)境下中暑的大鼠模型，沙漠干熱環(huán)境下中暑大鼠的生理指標(biāo)發(fā)生了特征性的改變，根據(jù)

8、生命體征進(jìn)行了輕重程度分型，為探索沙漠干熱環(huán)境下的中暑領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。
　　(2)沙漠干熱環(huán)境下中暑大鼠出現(xiàn)了酸中毒、電解質(zhì)紊亂、呼吸衰竭、脫水等改變；研究提示當(dāng)患者處在輕度至中度中暑階段，應(yīng)該以糾正呼吸性酸中毒為主，同時(shí)著手代謝性酸中毒的防治及警惕脫水及電解質(zhì)紊亂的發(fā)展；當(dāng)患者處在中度至重度中暑階段，在糾正呼吸性酸中毒的同時(shí)，應(yīng)該加強(qiáng)對逐漸加重的代謝性酸中毒的糾正，且積極防治加重的脫水及電解質(zhì)紊亂。
　　(3)結(jié)合中暑大鼠

9、的肝臟病理形態(tài)變化、血液肝功能變化、肝臟組織 HMGB-1、ICAM-1的基因表達(dá)變化，提示了中暑大鼠肝損傷的分子機(jī)制及 HMGB-1、ICAM-1所起的重要作用，此三方面也為臨床沙漠干熱環(huán)境中暑病患的病情評估及干預(yù)提供了依據(jù)。
　　(4)沙漠干熱環(huán)境中暑大鼠的腎臟損傷隨著中暑過程的演變而加重，HMGB-1、ICAM-1等在沙漠干熱環(huán)境腎損傷性改變中起到重要作用，結(jié)合中暑大鼠的腎臟病理形態(tài)變化、血液腎功能變化、腎臟組織的基因表達(dá)變