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文檔簡介
1、本課題以海洋藻類為研究對象,從事海藻糖類化合物的提取分離、結構鑒定、分子修飾及構效關系研究,發(fā)現(xiàn)糖類藥物先導化合物,研制開發(fā)海洋創(chuàng)新藥物、現(xiàn)代海洋中藥及海洋生物功能制品,為海洋糖工程藥物的研究開發(fā)提供理論與技術支撐。
加拿大新斯科舍省和圣勞倫斯地區(qū)被認為是世界上海藻資源和種類最豐富的地區(qū)之一。此地盛產的皺波角叉菜(愛爾蘭海藻)是加拿大所有海藻中商業(yè)上最重要的卡拉膠原料;泡葉藻和海帶也是此區(qū)域豐富的海藻資源,用來作為海藻酸鈉的工
2、業(yè)來源。結合大西洋加拿大沿岸豐富的海藻資源,制備不同類型、結構及來源的多糖,并運用不同的熒光試劑標記不同結構類型的海藻多糖,按照多糖芯片制備方法,運用海藻多糖芯片研究與蛋白的相互作用。制備海藻巖藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物,并對其進行2型糖尿病活性篩選,以期望發(fā)現(xiàn)抗糖尿病的新型化合物。
主要研究思路為:以6種不同類型的加拿大大西洋沿岸來源的海藻為實驗對象,制備不同類型及結構的多糖,分離純化褐藻中的巖藻聚糖,并制備其不同化學結構
3、的衍生物。結合多糖的理化特性,選擇熒光標記方法,分離純化后對其進行熒光和糖含量分析,再利用微陣列技術將多種具有確定結構的多糖熒光標記物固定于Whatman硝酸纖維素薄膜,用建立的ELISA方法研究多糖與不同蛋白分子的相互作用,篩選出與糖尿病相關蛋白有關系的海藻多糖。同時,制備巖藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物,包括脫硫酸化、過硫酸酯化、磷酸化衍生物及系列寡糖。將各樣品及所制備的衍生物運用3T3-L1細胞系篩選,結合糖芯片篩選結果,發(fā)現(xiàn)具有抗
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