多靶點黃酮衍生物的合成及抗糖尿病血管并發(fā)癥研究.pdf

1、糖尿病是當(dāng)前人類最嚴重的慢性病之一，屬于代謝紊亂性綜合疾病，并伴隨著復(fù)雜且十分嚴重的并發(fā)癥。糖尿病血管并發(fā)癥的高發(fā)生率是其最主要的危害，直接導(dǎo)致了其高致死率和致殘率?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，高血糖是引起血管病變的首要動力，而多元醇通路代謝亢進；蛋白質(zhì)非糖基化產(chǎn)物形成增加；蛋白激酶激活；己糖胺通路活性增高這4條代謝通路異常是其主要原因?；诖艘颍瑔伟悬c藥物對非單基因或非單靶點導(dǎo)致的糖尿病血管并發(fā)癥無法進行徹底治療和全面控制，因此，設(shè)計多靶點藥物成為

2、了緩解和治療糖尿病血管并發(fā)癥的新思路。
　　黃酮是一類天然有機化合物，副作用小，且具有降糖、抗氧化、清除自由基、抗血管動脈硬化及抗腫瘤等多重活性，在預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥中有著重要的地位。將黃酮類化合物進行烷基化和酯基化，得到一系列黃酮類衍生物，使其均具有降血糖、抗氧化、醛糖還原酶抑制等藥理活性，并強化它們的作用。
　　NO是人體內(nèi)的一種信使物質(zhì)，具有舒張血管、清除自由基、促進內(nèi)皮祖細胞生長和功能修復(fù)等多種的生理作用，對

3、糖尿病血管并發(fā)癥起到緩解和治療作用。將黃酮化合物與NO供體結(jié)合，得到了一類新型的NO供體型黃酮衍生物，使其同時具有黃酮的降糖、抗氧化等活性和NO供體在體內(nèi)釋放NO而產(chǎn)生的清除自由基、促進內(nèi)皮祖細胞生長和功能修復(fù)等活性，進而起到多靶點治療的效果。
　　本論文設(shè)計合成了四種黃酮烷基衍生物系列15個，其中白楊素、芹菜素、木犀草素烷基化產(chǎn)物各3個，香葉木素烷基化產(chǎn)物6個；香葉木素酯基衍生物系列6個；NO供體型香葉木素衍生物系列12個，所有