腹腔注射水溶性脂聚體-NR2B-siRNA復(fù)合物治療大鼠神經(jīng)病理性疼痛的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士學(xué)位論文腹腔注射水溶性脂聚體／NI也BsiRNA復(fù)合物治療大鼠神經(jīng)病理性疼痛的研究TreatmentofneuropathiepainusingNR2B—siRNAandWatersolublelipopolymer一一一課題來(lái)源：廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目($2012010009271)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81100817)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20108031600123)學(xué)位申請(qǐng)人楊雪導(dǎo)師姓名陸建華教授專

2、業(yè)名稱麻醉學(xué)培養(yǎng)類型專業(yè)型培養(yǎng)層次碩士研究生所在學(xué)院研究生學(xué)院2013年5月21日廣州中文摘要酸的破壞，可透過(guò)血腦屏障，因此，通過(guò)更為簡(jiǎn)單的注射方法如血液途徑(大鼠通常通過(guò)腹腔注射)，WSLP也可能有效運(yùn)載NR2B，抑制SCDHNR2B的表達(dá)，進(jìn)而抑制神經(jīng)病理性疼痛大鼠痛覺(jué)過(guò)敏，治療慢性疼痛。為此，本研究在前期將WSLP與NR2BsiRNA成功連接形成WSLP／NR2BsiRNA納米復(fù)合物的基礎(chǔ)上，觀察腹腔注射WSLP／NR2BsiRN

3、A對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠SCDHNR2B轉(zhuǎn)錄水平及蛋白水平基因表達(dá)的影響，然后觀察腹腔注射此復(fù)合物后神經(jīng)病理性疼痛大鼠50％機(jī)械性撤足閾值及熱刺激撤足潛伏期的變化，以探討腹腔注射此復(fù)合物對(duì)大鼠神經(jīng)病理性疼痛的治療作用。目的探討通過(guò)腹腔注射的途徑(血液途徑)，WSLP運(yùn)載NR2BsiRNA沉默大鼠脊髓NR2B表達(dá)，進(jìn)而治療神經(jīng)病理性疼痛的可行性，為慢性疼痛的基因治療提供新思路、新手段。方法研究過(guò)程分兩部分進(jìn)行：1WSLP運(yùn)載siRNA沉默神

4、經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓NR2B的可行性的實(shí)驗(yàn)研究。按照前期研究合成WSLP小I匕BsiRNA，NR2BsiRNA由廣州銳博公司合成。取SD大鼠28只，采用完全隨機(jī)分組，將大鼠分為對(duì)照組和神經(jīng)病理性疼痛治療組。其中對(duì)照組又分為：空白對(duì)照組(blankcontrolgroup，C組)：不給予任何處理(n_4)；神經(jīng)病理性疼痛模型組(neuropathicpainmodelgroup，NP組)：L5脊神經(jīng)結(jié)扎切斷腹腔注射生理鹽水(n_4)；假手

5、術(shù)組(shamoperationgroup，sham組)：L5脊神經(jīng)暴露但不結(jié)扎(n_4)。神經(jīng)病理性疼痛治療組又分為：WSLP／NR2B—siRNA組(WSLP／NR2B—siRNAgroup，siWSLP)L5脊神經(jīng)結(jié)扎切斷腹腔注射WSLP／NR2B—siRNA(n=4)；PEI／NR2B—siRNA組(PEI／NR2BsiRNAgroup，PEI組)：L5脊神經(jīng)結(jié)扎切斷腹腔注射PEUNR2BsiRNA(n_4)；WSLP／陰性對(duì)照