丙戊酸鈉減輕脂多糖誘導的大鼠多器官功能障礙.pdf

1、目的:采用靜脈注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立大鼠多器官功能障礙模型，探討丙戊酸鈉(valproic acid，VPA)是否能減輕脂多糖誘導的大鼠多器官功能障礙。
　　 方法:40只雄性清潔級Sprague Dawley 大鼠(體重200-250g)隨機分為四組，每組10只。①對照組：大鼠股靜脈注射0.9[％]的生理鹽水5ml/kg,即刻股靜脈給予注射用蒸餾水3ml/kg；②丙戊酸鈉組：大鼠股靜脈注

2、射0.9[％]的生理鹽水5ml/kg,即刻股靜脈給予丙戊酸鈉(溶于注射用蒸餾水)300mg/kg；③脂多糖組：大鼠股靜脈注射LPS(溶于生理鹽水)10mg/kg,即刻股靜脈給予注射用蒸餾水3ml/kg；④丙戊酸鈉治療組：大鼠股靜脈注射LPS 10mg/kg,即刻股靜脈給予丙戊酸鈉300mg/kg。所有動物進行頸動脈插管接換能器測平均動脈壓(MAP)和心率(HR)。注射生理鹽水或LPS 后6小時處死動物，采集動脈血測動脈血氧分壓(PaO2

3、)、肺泡氣-動脈血氧分壓差(A-aDO2)、乳酸(Lac)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1 β)的濃度；取肺、腎、肝組織標本光鏡下觀察病理學變化。
　　 結(jié)果:丙戊酸鈉組各檢測指標與對照組相似。與對照組比較，脂多糖組MAP明顯降低，HR 明顯增快，血氣分析顯示PaO2 明顯降低，A-aDO2、Lac 明顯升高(P<0.

4、05)；肝腎功能檢查顯示血清BUN、Cr、ALT、AST 濃度明顯增高(P<0.05)。
　　 血清細胞因子檢測顯示TNF-α、IL-1 β濃度明顯增高(P<0.05)。光鏡下觀察肺、腎、肝組織病理學變化顯示肺泡壁水腫，肺間質(zhì)增厚，肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)炎性細胞浸潤，腎小球體積增大，系膜細胞增生，炎性細胞浸潤，肝竇充血，肝細胞壞死，肝小葉內(nèi)炎性細胞浸潤。與脂多糖組比較，丙戊酸鈉治療組MAP、PaO2 上升，A-aDO2 差值減小,La