2型糖尿病治療藥物芳基咪唑啉、三氮雜芴衍生物的QSAR研究.pdf

1、定量結構-活性相關(quantitative structure-activity relationship,QSAR)的研究是化學、環(huán)境、生命科學等學科研究中的一個前沿領域,建立定量結構-活性相關模型并對分子的活性進行估算和預測,已成為分子結構與活性關系 QSAR研究的重點和前沿。
　　本文采用密度泛函(DFT)理論和多元線性回歸分析方法(MLR),從量子化學角度對2型糖尿病治療藥物進行了定量構效關系研究(QSAR),本文研究的

2、2型糖尿病治療藥物分為兩類:第一類化合物是12個2,5-二取代-3-咪唑-2-吡咯[2,3-b]吡啶化合物,第二類化合物是20個3,8,9-三取代-1,7,9-三氮雜芴-6-羧酸衍生物。結合 SPSS16.0和Spartan06軟件,對影響這兩類化合物的重要參數如 Mulliken電荷分布、分子前線軌道、疏水性參數分析探討參數的大小與生物活性之間的關系,最后結合所有參數建立了兩個具有良好的穩(wěn)定性和較強的預測能力的QSAR模型。下面對本文

3、的主要研究結果作一簡單的總結:
　　(1)采用密度泛函理論(DFT)的B3LYP/6-311G+(d,p)方法,對2,5-二取代-3-咪唑-2-吡咯[2,3-b]吡啶化合物的幾何構型進行全優(yōu)化,將一系列量子化學參數用于結構與胰島素分泌生物活性的定量研究中。利用SPSS16.0軟件進行相關性分析,結果表明,C(2)和C(3)上的Mulliken原子電荷與生物活性的相關系數非常大。
　　最終利用偶極距(μ)、C(3)原子Mull

4、iken電荷兩個參數建立了滿意的QSAR模型(log(Ins)=0.894+0.067μ+0.297 Q3,N=12,R2=0.856)。利用留一交叉檢驗(LOOCV)證明模型具有良好的穩(wěn)定性和較強的預測能力,對偶極距和C(2)、C(3)原子Mulliken電荷對化合物生物活性的影響作出了合理解釋。
　　(2)采用密度泛函理論(DFT)的B3LYP/6-31G(d)方法,對3,8,9-三取代-1,7,9-三氮雜芴-6-羧酸衍生物的

5、幾何構型進行全優(yōu)化,將一系列量子化學參數用于結構與胰島素分泌生物活性的定量研究中。利用SPSS16.0軟件進行相關性分析,結果表明,C(5)、C(6)、N(7)、C(8)、C(12)、C(13)的Mulliken電荷之和∑Qc、最高占據軌道能量(EHOMO)、疏水性參數LogP與生物活性的相關系數都挺大。
　　最終利用偶極距(μ)、疏水性參數LogP、Mulliken電荷之和∑Qc三個參數建立了滿意的QSAR模型(log(Ins)