凋亡抑制蛋白PED-PEa-15在賁門腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:賁門癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、轉(zhuǎn)移迅速、死亡率高等特點。其五年生存率低，嚴(yán)重威脅我國人民健康。賁門腺癌是我國賁門癌的主要病理類型。盡管隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，包括手術(shù)、放療、化療及新興的生物治療等方法不斷完善，但賁門腺癌患者的預(yù)后仍不容樂觀。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖和凋亡是一個動態(tài)平衡狀態(tài)，這個平衡紊亂，腫瘤疾病就有可能發(fā)生。抑制細(xì)胞凋亡的作用越強(qiáng)，腫瘤預(yù)后效果越差、轉(zhuǎn)移越快。
　　 1998年Condore

2、lli等人在研究胰島素抵抗相關(guān)基因的2型糖尿病時發(fā)現(xiàn)了凋亡抑制蛋白PED/PEA-15。其參與細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、凋亡、ERK的激活等多種細(xì)胞進(jìn)程。PED/PEA-15以分子構(gòu)相中的特殊結(jié)構(gòu)域DED與其他含有DED的蛋白（如:TNF-α、TRAIL以及Fas等）結(jié)合，抑制“死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合體(death-inducingsignalcomplex，DISC)”的形成進(jìn)而阻斷caspase的級聯(lián)激活。Caspase通過細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，即線粒體

3、途徑:促進(jìn)凋亡的物質(zhì)，如Bid，與caspase8作用，可釋放一種物質(zhì)，即細(xì)胞色素C(cytochrome，cytC)，釋放的cytC與某些活化的因子相結(jié)Caspase9進(jìn)而使下游的Caspase3、Caspase6、Caspase7都相應(yīng)的激活，從而細(xì)胞凋亡也就發(fā)生。
　　 目前凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌中的表達(dá)及其作用尚未見相關(guān)報道。本研究通過免疫組化染色SP法和Westernblot法檢測人賁門腺癌組織、癌

4、旁組織及人賁門良性病變組織中凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的表達(dá)，分析其與賁門腺癌臨床病理特征的關(guān)系及其術(shù)后遠(yuǎn)期生存率的關(guān)系，評價凋亡抑制蛋白對人賁門腺癌診斷及術(shù)后生存期的評價。
　　 方法:通過應(yīng)用免疫組化SP法分析人賁門腺癌腫瘤組織與病理證實為陰性的癌旁組織中凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的陽性表達(dá)水平，以同期賁門良性病變組織作為對照組。標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2005年1月-12月賁門腺癌患者標(biāo)本64例，術(shù)前均未行

5、放化療并且有較完整的隨訪記錄。其中男性35例，女性29例，年齡在45-75歲之間，平均年齡58.6歲。根據(jù)分化程度:低分化21例，高中分化43例;根據(jù)賁門腺癌腫瘤浸潤深度:T117例T211例，T330例T46例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù):0個25例，1個20例?！?個19例。根據(jù)胃癌TNM(2010年)分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰa-b17例，Ⅱa-b28例，Ⅲa-c19例;根據(jù)隨訪結(jié)果，可以按照生存期（＜20月、2

6、0月-40月、＞40月）作為研究階段。賁門良性病變患者標(biāo)本30例作為對照組。另外通過另一種方法，即Westernblot法標(biāo)本采集:標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2011年1月-6月賁門腺癌患者標(biāo)本34例，術(shù)前均未行放化療并且有較完整的隨訪記錄。其中男性26例，女性8例，年齡在50-75歲之間，平均年齡60.8歲。根據(jù)腫瘤浸潤深度:表淺浸潤組10例，深層浸潤組24例。根據(jù)分化程度:低、中分化23例，高中分化11例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，有淋

7、巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組化檢測凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌組織、癌旁組織及正常組織中的表達(dá):凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌組織中的表達(dá)，其中陽性（以+、++為陽性）表達(dá)為75％(48/64)，陰性（以—為陰性）表達(dá)為25％(16/64);癌旁組織中的表達(dá)，其中陽性表達(dá)為56.3％(36/64)，陰性表達(dá)為43.7％(28/64);賁門良性病變組織中的表達(dá)，其中陽性表達(dá)為1

8、6.7％(5/30)，陰性表達(dá)為83.3％(25/30)。統(tǒng)計學(xué)分析顯示，三者表達(dá)有差異，且差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 2.凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌組織中與各組生存期的表達(dá)關(guān)系:凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在短期生存組多呈高表達(dá)，在長期生存組多呈低表達(dá)，且凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在各生存組中的表達(dá)有顯著性差異（P＜0.05）。
　　 3.免疫組化中凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在

9、賁門腺癌組織中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系:賁門腺癌患者的年齡，性別與凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)無關(guān)(P＞0.05);賁門腺癌細(xì)胞分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)及TNM分期與凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)有密切關(guān)系(P＜0.05)。
　　 4.凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)與賁門腺癌術(shù)后累計生存率的關(guān)系:賁門腺癌患者的遠(yuǎn)期生存情況與凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P＜0

10、.05)，凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)越高，遠(yuǎn)期生存情況就越差。
　　 5Westernblot檢測凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在各組織的表達(dá)，在癌組織（2.189±0.367）中量顯著高于癌旁組織（1.321±0.249）和賁門良性病變粘膜(0.559-0.162)(P＜0.01)，癌旁組織顯著高于賁門良性病變粘膜(P＜0.01)。
　　 6Westernblot檢測中中低分化組(2.343±0.698)顯

11、著高于高分化組（1.782±0.186），且二者之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);深層浸潤組（2.273±0.789）顯著高于淺層浸潤組(1.565±0.343)二者之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者年齡及性別無關(guān)（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.免疫組化檢測凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌及癌旁組織的表達(dá)水平顯著高于賁門良性病變組織，說明凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的表達(dá)水平

12、與賁門病變性質(zhì)有關(guān)。
　　 2.WesternBlot檢測凋亡抑制蛋白PED/PEA-15在賁門腺癌及癌旁組織的表達(dá)水平顯著高于賁門良性病變組織，說明凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的表達(dá)水平與賁門病變性質(zhì)有關(guān)。
　　 3.免疫組化檢測凋亡抑制蛋白PED/PEA-15的表達(dá)與賁門腺癌患者的年齡及性別無關(guān);與腫瘤的的分化程度、侵入深度及TNM分期均有密切關(guān)系。
　　 4.WesternBlot檢測凋亡抑制蛋白PED

13、/PEA-15的表達(dá)與賁門腺癌患者的年齡及性別無關(guān);與腫瘤的的分化程度、侵入深度有密切關(guān)系。
　　 5.凋亡抑制蛋白PED/PEA-15與賁門腺癌患者術(shù)后生存期呈負(fù)性相關(guān)。遠(yuǎn)期生存情況長的賁門腺癌患者凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)較低，累計生存率高。遠(yuǎn)期生存情況短的賁門腺癌患者凋亡抑制蛋白PED/PEA-15表達(dá)較高，累計生存率低。凋亡抑制蛋白PED/PEA-15可作為判斷賁門腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。
　　 6.凋亡抑