BDNF在胰腺導(dǎo)管腺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、胰腺癌是一種起病隱匿、高度惡性的侵襲性腫瘤,臨床上以胰腺導(dǎo)管腺癌最為多見(jiàn),在全球的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),近30年來(lái)已經(jīng)增長(zhǎng)3到7倍,病死率居惡性腫瘤的第五位。在我國(guó),胰腺癌發(fā)病率為5.1/10萬(wàn)人,臨床治療及提高預(yù)后生存期一直都是困擾醫(yī)學(xué)界的難題。除外高侵襲性以及多重耐藥的生物學(xué)特性,胰周神經(jīng)浸潤(rùn)也是其一個(gè)顯著特征,發(fā)生率可達(dá)54％-100%,現(xiàn)大量文獻(xiàn)已證明神經(jīng)浸潤(rùn)與患者臨床手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇以及生存時(shí)間密切相關(guān)。這也是近年來(lái)越來(lái)越

2、多的研究開(kāi)始關(guān)注胰腺癌的神經(jīng)浸犯學(xué)術(shù)領(lǐng)域,意在探索神經(jīng)浸犯詳細(xì)機(jī)制,隨著分子水平技術(shù)革新,目前有關(guān)細(xì)胞分子水平方面研究炙手可熱,例如胰腺內(nèi)外的神經(jīng)組織產(chǎn)生的許多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、黏附分子,它們?cè)S多都被證實(shí)參與了胰腺癌的神經(jīng)侵襲過(guò)程。其中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族中的BDNF被發(fā)現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞神經(jīng)侵犯有著密切的聯(lián)系。BDNF(腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨和軟骨等組織內(nèi),有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道BDNF自分泌表達(dá)于胃胰實(shí)體腫

3、瘤,參與了胰腺腫瘤的發(fā)生、增殖過(guò)程,對(duì)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和神經(jīng)浸潤(rùn)有內(nèi)在的聯(lián)系,其在胰腺癌神經(jīng)侵襲(NI)中的作用日益引起人們的重視。但關(guān)于BDNF在胰腺腫瘤中明確表達(dá)的文獻(xiàn)甚少,本實(shí)驗(yàn)為探究BDNF是否表達(dá)于胰腺癌組織,如果是,是否與臨床病理存有關(guān)聯(lián)性,又是否能日后成為檢驗(yàn)胰腺癌的臨床指標(biāo),于是筆者首先采用免疫組化染法通過(guò)檢測(cè)BDNF蛋白在不同分化胰腺組織中的表達(dá),然后采用Real-time PCR和Western blot分別從基因轉(zhuǎn)錄水

4、平和蛋白水平對(duì)其在胰腺癌中陽(yáng)性表達(dá)情況進(jìn)行驗(yàn)證。探討分析BDNF陽(yáng)性表達(dá)情況與胰腺導(dǎo)管腺癌臨床病理之間的相關(guān)性,為以后更深入的學(xué)習(xí)做好鋪墊。
　　目的:
　　研究BDNF(腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子)蛋白在胰腺導(dǎo)管腺癌中的表達(dá)及其臨床意義。
　　方法:
　　首先用免疫組化SP法檢測(cè)胰腺導(dǎo)管腺癌46例,其中存在神經(jīng)侵犯有20例,未神經(jīng)侵犯有23例;、胰腺良性疾病38例,正常胰腺切片標(biāo)本20例作為目標(biāo)對(duì)照,然后采用Real-

5、time PCR和Western blot分別從基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平對(duì)其在胰腺癌中陽(yáng)性表達(dá)情況進(jìn)行驗(yàn)證;最后收集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較BDNF陽(yáng)性表達(dá)情況與胰腺導(dǎo)管腺癌臨床病理相關(guān)因素,尤其是胰腺癌組中神經(jīng)侵犯組與未神經(jīng)侵犯組之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　46例胰腺導(dǎo)管腺癌組織中BDNF陽(yáng)性表達(dá)率為52.2%(24/46例),其中神經(jīng)侵犯組BDNF陽(yáng)性表達(dá)率為85%(17/20例);未侵犯組BDNF陽(yáng)性表達(dá)率為38.4%

6、(10/26例)、胰腺良性疾病組織中為7.8%(3/38例),而在20例正常胰腺組織中未見(jiàn)BDNF陽(yáng)性表達(dá),三者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)臨床病理資料統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)BDNF陽(yáng)性表達(dá)率與胰腺導(dǎo)管腺癌神經(jīng)遠(yuǎn)處浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性,差異有意義(P<0.05);而與患者年齡、性別、胰腺腫瘤的大小、部位和腫瘤分化程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);BDNF的mRNA表達(dá)水平在胰腺癌神經(jīng)侵犯組組織中的表達(dá)量分別是胰腺癌未神經(jīng)侵犯組