羥喜樹堿結(jié)合肽的實(shí)驗(yàn)與模擬計算研究.pdf

1、通過羥喜樹堿的結(jié)合肽研究，分析羥喜樹堿結(jié)合肽的同源序列模式及其與羥喜樹堿的結(jié)合機(jī)制，尋找羥喜樹堿的結(jié)合蛋白質(zhì)，為深入探究關(guān)于羥喜樹堿的抗癌機(jī)制、耐藥機(jī)制和毒理機(jī)制提供幫助。 酯化脫水法制備生物素化羥喜樹堿，使用Resourse15反相柱純化，液質(zhì)聯(lián)用分析確證。SRB法鑒定生物素化羥喜樹堿的抗癌活性。利用生物素化羥喜樹堿包被的親和素磁珠，采用噬菌體展示技術(shù)篩選得到十四條羥喜樹堿結(jié)合肽，利用序列比對分析得出羥喜樹堿結(jié)合肽保守性序列模

2、式為xxxxxLxPxxxx，簡并羥喜樹堿結(jié)合肽保守性序列模式為xGxxGGGNxGGx。經(jīng)生物信息學(xué)比對分析得到一系列腫瘤相關(guān)羥喜樹堿結(jié)合蛋白，主要包括癌基因蛋白，癌基因靶標(biāo)蛋白，癌基因調(diào)節(jié)蛋白，腫瘤特異性抗原，跨膜受體及受體相關(guān)蛋白，轉(zhuǎn)錄因子，兩種受體型蛋白酪氨酸磷酸酶，一種G蛋白偶聯(lián)受體，一種磷脂酰肌醇磷酸激酶，一種信號激活增殖相關(guān)蛋白等多個信號通路調(diào)節(jié)靶點(diǎn)以及腫瘤耐藥蛋白等。 構(gòu)建并優(yōu)化了羥喜樹堿結(jié)構(gòu)模型。構(gòu)建并通過分子