羥喜樹堿對不同基因型小鼠內臟脂肪組織的影響.pdf

1、隨著社會的快速發(fā)展，飲食結構不合理、生活不規(guī)律等因素使得肥胖已成為世界性的健康問題，肥胖對人的身心健康、工作狀態(tài)等均能產生許多負面影響，嚴重損害人們的生活水平，因此，對肥胖及其相關發(fā)病機制的研究與當今社會尤為重要。
　　無論是在體還是體外水平上的研究，均發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號通路可以抑制成脂分化。腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）可在脂肪組織中發(fā)揮與Wnt/β-catenin信

2、號通路類似的作用，即都可以抑制成脂分化中樞調控因子PPARγ、C/EBPα的表達。DKK1可以結合Wnt信號受體LRP5，并與另外一個跨膜受體Kremen結合形成三聚體，引起三聚體的內吞，阻斷Wnt信號的傳遞，而羥喜樹堿可以充當DKK1的激動劑，因此許多國內學者利用羥喜樹堿來進行阻斷Wnt信號通路的研究。在此基礎上，我們推測羥喜樹堿是否可以阻斷小鼠內臟脂肪組織中的Wnt信號通路，進而影響其成脂分化，因此本實驗采用四種C57BL/6J品系

3、（WT、TNF-α-/-、Leprdb/db、DT）小鼠來進行羥喜樹堿的干預實驗，并通過體重、病理形態(tài)、基因表達以及蛋白表達四方面的數(shù)據來研究羥喜樹堿對小鼠內臟脂肪組織的影響。結果如下：
　　1.隨年齡增大，四種基因型小鼠體重均上升，脂肪細胞體積均變大，且缺失瘦素受體的Leprdb/db與DT小鼠（簡稱為胖鼠），與不缺失瘦素受體的WT小鼠和TNF-α-/-小鼠（簡稱瘦鼠）相比變化更明顯。TNF-α-/-小鼠直到6w齡時都沒有顯現(xiàn)出

4、明顯的肥胖特征，說明普通飲食條件下并不能造成由于TNF-α缺失而引起的肥胖。而Leprdb/db和DT小鼠早在3W齡時就已開始出現(xiàn)體重增加現(xiàn)象，且DT小鼠的體重增加程度高于Leprdb/db小鼠，二者均向肥胖發(fā)展，說明 TNF-α的缺失可以增強胖鼠的肥胖程度，反過來證明 TNF-α可以增強或協(xié)助Wnt/β-catenin信號通路對肥胖的抑制。
　　2.綜合非干預組和對照組小鼠脂肪組織中相關基因的表達，發(fā)現(xiàn)胖鼠與瘦鼠相比，其Wnt1

5、0b mRNA表達水平較高，而成脂相關因子C/EBPβ、PPARγ、C/EBPα以及Adiponectin mRNA表達水平較低，推測胖鼠體內存在負反饋調節(jié)機制，并且想要通過這種方式抑制自身的過度肥胖。
　　3.在體水平上，注射了羥喜樹堿的小鼠，其體重均有所下降，脂肪細胞均有所減小，且羥喜樹堿可以下調小鼠內臟脂肪組織Wnt/β-catenin信號通路相關因子Wnt10b、LRP5以及β-catenin的表達，而 TNF-α在一定程

6、度上可以加深羥喜樹堿的這一作用，此外，羥喜樹堿可以提高C/EBPβ而降低 PPARγ、C/EBPα的表達量，且這一降低作用大于抑制了Wnt/β-catenin信號通路而引起的促成脂分化作用。
　　綜上所述，羥喜樹堿對不同基因型小鼠的內臟脂肪組織均可以產生影響，即羥喜樹堿在抑制內臟脂肪組織中Wnt/β-catenin信號通路的同時，還抑制了其成脂分化相關基因的表達，抑制其成脂分化，因此可以推斷，羥喜樹堿對小鼠內臟脂肪組織的影響是通過