卡維地洛對大鼠急性心肌梗死四周后心功能及心肌組織TLR4蛋白、β-arrestin2蛋白表達的影響.pdf

1、目的：
　　研究不同劑量卡維地洛對大鼠急性心肌梗死四周后心功能以及心肌組織TLR4蛋白、β-arrestin2蛋白表達的影響,探討其可能的參與機制;
　　方法：
　　50只SD雄性大鼠采用冠脈結(jié)扎方法建立心梗(MI)模型,選取術(shù)后24h存活的40只心肌梗死大鼠進行再分組,另設(shè)8只假手術(shù)組,假手術(shù)組大鼠冠脈下穿線不接扎,40只心肌梗死大鼠分為心肌梗死模型組(MI)(n=8,等量生理鹽水,1次/d),小劑量卡維地洛組(n=

2、8,卡維地洛2mg/kg,1次/d),中劑量卡維地洛組(n=8,卡維地洛10mg/kg,1次/d),大劑量卡維地洛組(n=8,卡維地洛30mg/kg,1次/d),PDTC組(n=8,二硫代氨基甲酸吡咯烷150mg/kg,1次/d)。觀察每組大鼠成活數(shù)量、心肌梗死面積、心室重構(gòu)改變、血流動力學(xué)變化,比較TLR4、β-arrestin2和P50表達水平的改變;
　　結(jié)果：
　　本次研究共實施冠狀動脈左前降支結(jié)扎大鼠50只,手術(shù)四

3、周后存活40只;(1)心肌梗死面積:
　　假手術(shù)組未見心肌梗死,心肌梗死模型組、三個不同劑量卡維地洛組、PDTC組都均出現(xiàn)了急性心肌梗死,MI面積在38％-41%之間,五組組間比較無顯著性差異(P>0.05);
　　(2)心室重構(gòu)改變:
　　與假手術(shù)組比較,心肌梗死模型組大鼠左室實際重量、相對重量均顯著增加(P<0.05);與心肌梗死模型組比較,不同劑量卡維地洛組大鼠左室實際重量、相對重量均明顯減輕(P<0.05);不

4、同劑量卡維地洛組間比較,左室實際重量、相對重量均略有差異,但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;
　　(3)血流動力學(xué)變化:
　　心肌梗死模型組與假手術(shù)組比較:左室收縮末期壓(LVESP)明顯降低(P<0.05),左心室舒張末期壓明顯升高(P<0.05);心肌梗死模型組與假手術(shù)組相比,左室最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)均明顯降低(P<0.05);
　　與心肌梗死模型組比較,三個不同劑量的卡維地洛組左室收縮末期壓(LVES

5、P)明顯升高(P<0.05),左室舒張末期壓(LVEDP)明顯降低(P<0.05),左室最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)均明顯升高(P<0.05);
　　心率(HR)比較:各組間均無顯著差異;
　　(4)TLR4、β-arrestin2、P50表達分析:
　　假手術(shù)組大鼠非梗死區(qū)心肌組織可見少量TLR4蛋白的表達,心肌梗死模型組大鼠非梗死區(qū)心肌組織TLR4蛋白表達顯著增加(P<0.05);與心肌梗死模型組大鼠

6、比較,卡維地洛組與PDTC組大鼠非梗死區(qū)心肌組織TLR4蛋白表達相對降低(P<0.05);與假手術(shù)組大鼠相比,心肌梗死模型組大鼠非梗死區(qū)心肌組織β-arrestin2蛋白表達增加(P<0.05),不同劑量卡維地洛組與心肌梗死模型組大鼠比較,非梗死區(qū)心肌組織β-arrestin2蛋白表達也增加(P<0.05);
　　急性心肌梗死4周以后,心肌梗死模型組非梗死區(qū)細胞核內(nèi)P50染色增多。三個不同劑量的卡維地洛組和PDTC組大鼠心肌非梗死