CUL4B與TCF-4的表達與膠質瘤分級相關性研究.pdf

1、目的:
　　腦膠質瘤起源于腦神經膠質細胞，是中樞神經系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，占顱內腫瘤的40％～50％，通常呈浸潤性生長，無完整的包膜，手術不易完全切除。目前，治療以手術為主，可肉眼全切或大部切除，術后配合放射治療或化學治療，但總體療效不佳，術后復發(fā)快、預后差，嚴重影響人類的生命和健康，是神經外科治療中相對棘手的難治性腫瘤之一。因此，尋求有效的治療措施刻不容緩，而想達到這一目的，首先必須解決的問題是明確膠質瘤的發(fā)病機制。深入研

2、究膠質瘤發(fā)生、發(fā)展的分子機制可能為臨床膠質瘤的治療提供新方法。本研究通過對CUL4B和TCF-4表達與人膠質瘤病理學特點和分級進行研究，評估CUL4B和TCF-4與膠質瘤病理學級別的關系，并探討其在膠質瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法:
　　標本:取自中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經外科2012年1月-2013年9月手術切除的腦膠質瘤標本49例，其中男20例，女29例;年齡15-72歲，所有病例術前未行放化療。標本用10％中性甲醛

3、固定，常規(guī)石蠟包埋，2.5μm連續(xù)切片，并作HE染色確定診斷Ⅰ級9例，Ⅱ級12例，Ⅲ級17例，Ⅸ級11例。
　　主要試劑:CUL4B兔抗人單克隆抗體購自北京博奧森公司，TCF-4兔抗人單克隆抗體。SP染色試劑盒和DAB試劑盒均購自北京博奧森公司。
　　實驗方法和結果判定:應用免疫組化SP法檢測人腦膠質瘤中CUL4B和TCF-4表達情況，取一組行HE染色并校對膠質瘤病理級別，再行SP免疫組化法檢測CUL4B及TCF-4以細胞核

4、和細胞質中出現(xiàn)棕褐色顆?；蚓蛔厣x為免疫組化陽性。對于每張切片隨機選擇10個高倍視野(×400)每個視野陽性≥5個，即為陽性。陽性程度分級，無陽性細胞計為（-），陽性細胞占細胞總數≤30％為(+)，陽性細胞占細胞總數30％-50％為(++)，陽性細胞占細胞總數≥50％為(+++)。
　　統(tǒng)計分析:把膠質瘤Ⅰ和Ⅱ級合并為低級別組，把膠質瘤Ⅲ和Ⅸ級合并為高級別組，采用X2檢驗計算低級別組與高級別組之間的差異，再以等級資料的相關分析

5、計算X2值來分析CUL4B及TCF-4二者的相關性，檢驗水準:a=0.05。
　　結果:
　　TCF-4:TCF-4蛋白陽性產物主要位于瘤細胞胞質，呈棕褐色顆粒，49例TCF-4蛋白陽性表達率為61.23％(30/49)，低級別腦膠質瘤（Ⅰ級+Ⅱ級）TCF-4蛋白陽性表達率為28.57％(6/21)，高級別腦膠質瘤(Ⅲ級+Ⅸ級)TCF-4蛋白陽性表達率85.71％(24/28)，低級別膠質瘤（Ⅰ級+Ⅱ級）與高級別膠質瘤(Ⅲ級

6、+Ⅸ級)差異具有顯著性(P＜0.05)。
　　CUL4B:CUL4B蛋白陽性產物主要位于瘤細胞胞質，呈棕褐色顆粒，49例CUL4B蛋白陽性表達率為55.12％(27/49)，低級別腦膠質瘤（Ⅰ級+Ⅱ級）CUL4B蛋白陽性表達率為33.33％(7/21)，高級別腦膠質瘤(Ⅲ級+Ⅸ級)CUL4B蛋白陽性表達率為71.43％(20/28)，低級別腦膠質瘤（Ⅰ級+Ⅱ級）與高級別腦膠質瘤(Ⅲ級+Ⅸ級)差異具有顯著性(P＜0.05)。CUL4