準(zhǔn)噶爾烏頭對大鼠內(nèi)源性代謝物的影響.pdf

1、目的：研究灌胃準(zhǔn)噶爾烏頭后大鼠血清與尿液的代謝表型改變隨劑量及時間的變化規(guī)律及與血清生化指標(biāo)變化的相關(guān)性，為準(zhǔn)噶爾烏頭的臨床檢驗提供指標(biāo)。
　　方法：SD大鼠連續(xù)經(jīng)口灌胃0 mg/kg、21.25 mg/kg、42.50 mg/kg、85.00 mg/kg14 d，收集14 d后的血清及尿液，測定核磁共振氫譜(1H-NMR)譜，并進(jìn)行血清生化指標(biāo)測定；SD大鼠經(jīng)口灌胃170 mg/kg，分別收集0 h組、2 h組﹑6 h組﹑2 d

2、組﹑3 d組﹑5 d組﹑7 d組﹑9 d組﹑11 d組﹑13 d組及14 d組血清進(jìn)行核磁共振氫譜(1H-NMR)譜測試，并進(jìn)行血清生化指標(biāo)的測定。
　　結(jié)果：給藥組血清生化指標(biāo) TC、TG、TP、ALB隨著給藥劑量的增加而降低，中、高劑量組四者的水平與空白組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且對TC、TG水平的影響主要發(fā)生在給藥后6 h，而對TP、ALB水平的影響主要發(fā)生在給藥后2d；給藥組血清生化指標(biāo)ALT、AST、LD

3、H、TB、CREA隨著給藥劑量的增加六者水平升高，中、高劑量組六者的水平與空白組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且對CREA、LDH水平的影響主要發(fā)生在給藥后2 h，對ALT、AST、水平的影響主要發(fā)生在給藥后6 h，對TB的影響主要發(fā)生在給藥后第2 d；給藥組血清中GLC水平隨著給藥劑量的增加低劑量組、中劑量組GLC水平降低，高劑量組升高，其中中劑量組、高劑量組與空白組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同組大鼠血清和尿

4、液1H-NMR代謝譜存在差異，灌胃不同劑量準(zhǔn)噶爾烏頭大鼠血清中差異性內(nèi)源性代謝物有極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、丙氨酸、谷氨酸、肌酸及1-甲基組氨酸；灌胃不同劑量準(zhǔn)噶爾烏頭大鼠尿液中差異性內(nèi)源性代謝物有異亮氨酸、α-酮戊二酸、檸檬酸、肌酸酐、?；撬?、馬尿酸、甘氨酸、二甲胺、三甲胺及琥珀酸；灌胃準(zhǔn)噶爾烏頭后不同時間大鼠血清中內(nèi)源性代謝差異物有極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖、乳酸、肌酸、氧化三甲胺、甘氨酸、谷氨酸

5、、丙氨酸、β-羥丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸。
　　結(jié)論：準(zhǔn)噶爾烏頭可引起血生化指標(biāo)TC、TG、TP、ALB降低，ALT、AST、LDH、TB、GLC、CREA水平升高。大鼠血清及尿液1H-NMR代謝軌跡與準(zhǔn)噶爾烏頭毒性作用時間及劑量密切相關(guān)，不同組大鼠血清和尿液間存在差異代謝組分，差異物涉及脂代謝，糖代謝，氨基酸代謝及能量代謝方面。本論文的研究表明，采用代謝組學(xué)方法能夠?qū)?zhǔn)噶爾烏頭對大鼠的代謝變化的影響進(jìn)行很好的表征和描述，能夠?qū)ζ涠?/p>