兒童化膿性腦膜炎抗生素治療時間及出院標準的探討.pdf

1、目的：①了解我院化膿性腦膜炎兒童住院期間抗生素的應(yīng)用情況及抗生素治療時間；②了解我院化膿性腦膜炎兒童腦脊液恢復正常需要的時間；③探討化膿性腦膜炎兒童出院時腦脊液情況與預后的關(guān)系；④探討兒童化膿性腦膜炎抗生素治療時間及出院的標準。
　　方法：⑴選取了2005年1月～2013年6月收住于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心神經(jīng)康復科的化膿性腦膜炎兒童221例，胎齡37～42周，出生史正常，患本病前智能及生長發(fā)育正常，體重在對應(yīng)年齡組正常范圍，排除共

2、患其它嚴重神經(jīng)系統(tǒng)、精神性疾病及先天性代謝性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫缺陷性疾病、先天性腦發(fā)育畸形、頭顱外傷、除細菌感染外的其他顱內(nèi)感染性疾病等，在我院基本完成整個急性期抗感染治療，出院時腦脊液白細胞＜20*106/L，出院距隨訪時間≥6個月，出院至隨訪時未發(fā)生其他會遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥疾病。電話通知患兒家長攜患兒返院隨訪，對患兒進行檢查及評估，共成功隨訪到99例患兒。⑵搜集并整理符合本研究入選標準的化膿性腦膜炎兒童的病歷資料，包括基本資

3、料（姓名、性別、年齡、胎齡、出生史、家族史、患本病前健康及營養(yǎng)狀況）及住院資料（發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)、臨床一般情況、有無并發(fā)癥、臨床診斷、實驗室檢查、病原學檢查及其它相關(guān)輔助檢查）,并根據(jù)入院時的情況對患兒進行預后評分,評分方法：昏迷需插管3分，驚厥2分，低溫2分，休克1分，<12月1分，腦脊液白細胞數(shù)>1000*106/L1分，血紅蛋白（Hemoglobin， Hb）<110g/L1分，入院后3日不退熱0.5分，腦脊液糖＜1.1mmol

4、/L0.5分?？偡帧?.5分時，死亡及重癥腦后遺癥的發(fā)生率均較多。⑶通過電子郵箱發(fā)送隨訪問卷并通過電話通知患兒家長攜患兒返院隨訪。對返院隨訪的兒童，通過對家長的問卷調(diào)查了解其出院后的情況，對患兒進行體格檢查、Gesell生長發(fā)育評估（＜3歲10個月）或韋氏智力篩查（≥3歲10個月）及行為問題測試（≥2歲），并根據(jù)患兒患本病后最后一次頭顱磁共振、腦干聽覺誘發(fā)電位和腦電圖的檢查結(jié)果以及家長的依從性，選擇性給予患兒復查此三項檢查。未能返院隨訪

5、的患兒排除出研究對象范圍。⑷查找患兒的住院病歷資料，根據(jù)出院前一次腦脊液的情況，并將其分成4組：（1）GP組：出院時腦脊液白細胞（White blood cell，WBC）＜20*106/L，葡萄糖（Glucose，Glu）、蛋白（Protein，Pro）均未恢復正常；（2） G組：出院時腦脊液白細胞＜20*106/L，葡萄糖未恢復正常，蛋白恢復正常；（3） P組：出院時腦脊液白細胞＜20*106/L，葡萄糖恢復正常，蛋白未恢復正常；（

6、4） N組：出院時腦脊液白細胞＜20*106/L，葡萄糖、蛋白均恢復正常。統(tǒng)計患兒抗生素的應(yīng)用情況及腦脊液恢復正常的時間。根據(jù)住院期間的病歷資料分別統(tǒng)計4組患兒在病初入院時影響其預后因素的評分結(jié)果以及統(tǒng)計4組患兒的隨訪結(jié)果，分別評估4組患兒有無后遺癥及后遺癥的嚴重程度（后遺癥的輕重分度，根據(jù)全球疾病負擔優(yōu)先控制項目的疾病分類）的發(fā)生率，分析出院時腦脊液正常與否與預后的關(guān)系。⑸以Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS16.0

7、統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。對4組患兒（GP組、G組和P組、N組）病初入院時的情況所得評分結(jié)果分為＜4.5分和≥4.5分，統(tǒng)計各組中≥4.5分的發(fā)生率，采用卡方檢驗。統(tǒng)計各組無后遺癥、較輕后遺癥及嚴重后遺癥的發(fā)生率，采用多組有序多分類資料的秩和檢驗（Kruskal-Wallis檢驗）。無后遺癥組、較輕后遺癥組及嚴重后遺癥組間的出院前葡萄糖、蛋白的差別采用方差分析。出院標準的取值，如各后遺癥組間的葡萄糖、蛋白差別有統(tǒng)計學意義則采用ROC曲線

8、確定切點，差別無統(tǒng)計學意義則采用單側(cè)95％的置信區(qū)間確定取值。分組及預后評分與隨訪預后的關(guān)系采用有序 logistic回歸。其他的統(tǒng)計分析計數(shù)資料采用卡方檢驗或 Fisher確切概率法，計量資料根據(jù)既往相關(guān)報道及結(jié)合臨床意義將其轉(zhuǎn)換為計數(shù)資料后采用卡方檢驗。腦脊液葡萄糖、蛋白恢復正常的時間采用生存分析。雙側(cè)檢驗，統(tǒng)計分析檢驗水準α=0.05。
　　結(jié)果：①納入研究對象的99例患兒中，100%使用抗生素治療，急性期住院使用單種抗生素

9、治療者21例，聯(lián)合使用兩種抗生素者77例，聯(lián)合三種抗生素治療者1例。99例患兒的抗生素使用時間最短7天，最長145天，平均時間為59.10±28.82天。②將99例患兒根據(jù)出院前一次腦脊液的情況分為四組： GP組39例，G組22例，P組18例，N組20例。對4組患兒根據(jù)入院時的情況進行評分，總分≥4.5分時，死亡及重癥腦后遺癥的發(fā)生率均較多[9]。4組患兒中GP組總分≥4.5分者10例（25.6%），＜4.5分者29例（74.4%）；G

10、組總分≥4.5分者6例（27.3%），＜4.5分者16例（72.7%）；P組總分≥4.5分者6例（33.3%），＜4.5分者12例（66.7%）；N組總分≥4.5分者5例（25.0%），＜4.5分者15例（75.0%）。4組患兒≥4.5分的比例的差異無統(tǒng)計學意義，P＝0.932。③99例患兒均能追蹤到腦脊液白細胞恢復至＜20*106/L，時間最短為4天，最長為108天，平均34天；有41例患兒腦脊液葡萄糖未追蹤至恢復正常，其恢復正常的時

11、間最短1天，最長388天仍未恢復正常，中位數(shù)90天；有23例患兒腦脊液蛋白未追蹤至恢復正常，恢復正常的時間最短5天，最長388天仍未恢復正常，中位數(shù)89天。④隨訪的99名患兒，無明顯神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥者77例（77.78%），較輕后遺癥者8例（8.08%），嚴重后遺癥者14例（14.14%）。⑤在99例患兒中，出院時腦脊液白細胞均＜20*106/L，葡萄糖平均2.58±0.48mmol/L；蛋白平均0.58±0.43 g/L。其中無明顯后遺

12、癥者77例，出院時葡萄糖平均2.61±0.45mmol/L；蛋白平均0.52±0.22 g/L。有較輕后遺癥者8例，出院時葡萄糖平均2.38±0.40mmol/L；蛋白平均0.55±0.16 g/L。有嚴重后遺癥者14例，出院時葡萄糖平均2.56±0.63mmol/L；蛋白平均0.88±0.98g/L。在無后遺癥、較輕后遺癥及嚴重后遺癥組中出院前腦脊液葡萄糖的差別無統(tǒng)計學意義， P=0.427，單側(cè)95%的置信區(qū)間為＞1.8mmol/L

13、；腦脊液蛋白的差別有統(tǒng)計學意義， P=0.013，兩兩比較，無后遺癥組與嚴重后遺癥組有顯著性差別，P=0.003，ROC曲線切點為＜0.87 g/L。在4組患兒中， GP組無后遺癥者28例（71.8%），僅有較輕后遺癥者4例（10.3%），有嚴重后遺癥者7例（17.9%）；G組無后遺癥者18例（81.8%），僅有較輕后遺癥者2例（9.1%），有嚴重后遺癥者2例（9.1%）；P組無后遺癥者15例（83.3%），僅有較輕后遺癥者1例（5.6

14、%），有嚴重后遺癥者2例（11.1%）；N組無后遺癥者16例（80.0%），僅有較輕后遺癥者1例（5.0%），有嚴重后遺癥者3例（15.0%）。4組兒童的隨訪預后中無后遺癥、僅有較輕后遺癥及有嚴重后遺癥的比例差異無統(tǒng)計學意義，P＝0.721。
　　結(jié)論：⑴本研究的99例化膿性腦膜炎兒童在我院治療出院后無一復發(fā)，較輕后遺癥的發(fā)生率為8.08%，嚴重后遺癥的發(fā)生率為14.14%。⑵本研究提示在腦脊液的蛋白＞0.87 g/L時終止抗生素