促紅細(xì)胞生成素對(duì)缺血再灌注心肌HSP70及ERK1-2表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)是一種缺氧誘導(dǎo)分泌的具有促造血作用的激素，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)缺血再灌注損傷的心肌組織，EPO具有良好的保護(hù)作用。能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡，保存缺血心肌的ATP水平，抗炎及促進(jìn)心肌血管增生，其部分分子機(jī)制與抑制糖原合成激酶3β，活化PI-3K/Akt，PKC，ERK1/2，線粒體ATP依賴的鉀通道。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖翘接慐PO預(yù)處理對(duì)缺血再灌注的大鼠心肌組織熱休克蛋白70

2、(HSP70)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2)表達(dá)的影響及其可能的機(jī)制。
　　 材料與方法：
　　 SD大鼠，體重230±10g，，雌雄不拘，由中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。EPO由沈陽三生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。24只大鼠隨機(jī)平均分為三組，每組8只：假手術(shù)組，對(duì)照組，EPO組。腹腔注射10％烏拉坦麻醉，0.6ml/100g，氣管插管，小動(dòng)物呼吸機(jī)機(jī)械通氣，電極插入四肢皮下記錄心電圖，由左側(cè)2-4肋間開胸暴

3、露心臟，在左心耳及肺動(dòng)脈圓錐間結(jié)扎左冠脈前降支，心電圖顯示ST段抬高為建模成功。假手術(shù)組左冠脈下只穿線不結(jié)扎，EPO組及對(duì)照組缺血30分鐘再灌注2小時(shí)。2小時(shí)后取下心臟，分離左心室于-80℃保存。RT-PCR方法分析左心室心肌組織HSP70mRNA和ERKmRNA的表達(dá)，并用相關(guān)分析分析HSP70mRNA和ERK1/2mRNA的表達(dá)量的相關(guān)關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)來表示，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

4、　　 結(jié)果：
　　 1、與假手術(shù)組(0.083±0.017)相比，EPO組(0.850±0.066)及鹽水對(duì)照組(0.355±0.043)HSP70均顯著升高，P<0.01。與鹽水對(duì)照組相比，EPO組HSP70顯著升高，P<0.01。與假手術(shù)組(0.044±0.010)組比較，EPO組(1.150±0.125)及鹽水對(duì)照組(0.576±0.116)ERK1/2mRNA表達(dá)水平顯著升高，P<0.01；與鹽水對(duì)照組比較，EPO組E

5、RK1/2mRNA升高顯著，P<0.01。
　　 2、EPO預(yù)處理組大鼠的心肌組織HSP70mRNA表達(dá)量與ERKmRNA表達(dá)量呈顯著正相關(guān)(r=0.965，P<0.01)
　　 結(jié)論：
　　 1、EPO預(yù)處理能夠促進(jìn)缺血再灌注心肌組織HSP70的表達(dá)。
　　 2、EPO預(yù)處理能夠誘導(dǎo)缺血再灌注心肌組織ERK1/2的表達(dá)增加，加強(qiáng)心肌的內(nèi)源性保護(hù)作用。
　　 3、HSP70表達(dá)可能是ERK1/2通