不同劑量重組人促紅細胞生成素對大鼠腎臟缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：研究應用劑量不同的重組人促紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin， rhEPO）對大鼠腎臟缺血再灌注損傷（renal ischemia reperfusion injury，RIRI）的作用如何，并對其可能作用機制進行研究討論。
　　方法：本實驗所用的動物為56只健康的雄性大鼠。所有實驗動物被隨機分為缺血再灌注模型組（IR組）、rhEPO小劑量治療組（L組）、中劑量治療組（M組）、大劑

2、量治療組（H組）、假手術(shù)組（S組）五組。將大鼠雙側(cè)腎動、靜脈夾閉45 min后恢復腎臟供血，建立大鼠 RIRI模型。S組只打開腹壁，游離雙側(cè)腎蒂，并不夾閉腎血管。各治療組于手術(shù)成功后給予不同劑量 rhEPO腹腔注射,H組為5000 IU/kg，M組為3000 IU/kg。L組為1000 IU/kg。比色法測定血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）值，免疫組化分析法測定血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）、白細胞介

3、素6（interleukin-6，IL-6），HE染色分析腎組織形態(tài)學變化。
　　結(jié)果： IR組大鼠 SCr及 BUN水平于再灌注1小時時較 S組即有顯著上升（P＜0.05),并且隨著再灌注時間的延長組間差異越來越大。各治療組中 H組及 M組的SCr、BUN在任一再灌注時間點上較 IR組均有下降（P＜0.05)，以 H組下降幅度最明顯，但均高于S組。不同的是L組與IR組相比血肌酐及尿素氮的值并無明顯統(tǒng)計學差異（P>0.05）。至再

4、灌注24小時時，BUN與SCr均未達峰。大鼠腎組織中 HO-1及 IL-6的表達水平 IR組較 S組升高，各治療組 IL-6的表達較 IR組較低，且與rhEPO劑量相關(guān)。而治療組中HO-1的表達水平L組較IR組并無明顯變化，H組、M組較IR組則明顯升高。IR組提示腎臟病理改變?yōu)槟I臟缺血再灌注損傷，各治療組中腎組織較IR組病理變化有不同程度的減輕。而 S組在各個時間點均未出現(xiàn)明顯的組織壞死。
　　結(jié)論： rhEPO對 RIRI有保護