紅細胞生成素對缺血再灌注急性腎損傷中炎癥反應(yīng)的作用初探.pdf

1、背景:急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)是一個常見的臨床問題，即便重癥醫(yī)學(xué)和腎臟替代治療有了長足的進步，其發(fā)病率與病死率依然很高。AKI的發(fā)病機制十分復(fù)雜，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在缺血性AKI的病理生理過程中起著重要的作用。近年來人們發(fā)現(xiàn)造血因子紅細胞生成素( erythropoietin，EPO)在多種組織器官中發(fā)揮著非造血性作用。腎臟的小球、系膜以及小管細胞表面存在EPO受體。在體外研究中，EPO對近端腎小管細胞

2、的增殖及死亡具有直接作用。而在缺血再灌注動物實驗中，EPO亦能夠改善腎功能以及腎組織的受損程度。目前越來越多的實驗證據(jù)表明，EPO可能對AKI中具有治療作用。然而EPO對缺血性AKI中炎癥反應(yīng)的作用目前仍不清楚。
　　 目的:探討紅細胞生成素對缺血再灌注急性腎損傷中炎癥反應(yīng)的作用及其機理。
　　 方法:將80只300-400g雄性SD大鼠隨機分為單純假手術(shù)組(Sham+NS)、假手術(shù)+給藥組(Sham+EPO)、單純手術(shù)

3、組(IR+NS)及手術(shù)+給藥組(IR+EPO)。夾閉雙側(cè)腎蒂缺血90分鐘后行再灌注。夾閉腎蒂前2小時，經(jīng)腹腔給予EPO組大鼠50001U/kgEPO，NS組大鼠則給予等體積生理鹽水。于再灌注1、3、6、24及48小時后，處死大鼠并留取下腔靜脈血及腎組織標(biāo)本。靜脈血行血清肌酐與尿素氮檢測。腎組織行HE病理檢測，以及TNF-α、IL-6、MCP-1及NF-κB等炎癥因子的免疫組化分析。
　　 結(jié)果:
　　 (1)缺血再灌注損

4、傷使大鼠SCr及BUN水平顯著上升(p<0.05)。
　　 (2)IR+EPO組大鼠的SCr及BUN水平低于IR+NS組的(p>0.05)。
　　 (3)免疫組化分析結(jié)果顯示，缺血再灌注損傷使大鼠腎組織TNF-α、IL-6、MCP-1及NF-κB等炎癥因子的水平顯著升高(p<0.05)，并且隨時間呈現(xiàn)“雙峰樣”變化，其中早期峰值出現(xiàn)在3小時而晚期峰值出現(xiàn)在48小時或之后。
　　 (4)與IR+NS組比較，IR+E

5、PO組大鼠腎組織的TNF-α、IL-6與MCP-1水平出現(xiàn)了不同程度的降低(p>0.05)。同樣IR+EPO組大鼠腎組織的炎癥性轉(zhuǎn)錄因子NF-κB水平亦有所降低，并且在再灌注3小時組間差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義(p<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)缺血再灌注損傷對大鼠腎組織及腎功能造成顯著損害。
　　 (2) EPO預(yù)處理后，缺血再灌注大鼠的血清Cr及BUN水平有下降趨勢。
　　 (3)EPO預(yù)處理