CDX2在潮汕賁門癌中的表達.pdf

1、背景和目的：
　　潮汕地區(qū)是食管鱗癌(Esophgaeal sqmuaous cell careinoma,ESCC),也是賁門癌(Gastric Cardia Carcinoma,GCA)高發(fā)區(qū)之一,幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染是胃粘膜腸化的主要致病因素,也被證實為遠側(cè)部胃癌的病因,但幽門螺桿菌感染與賁門癌的關系尚存爭議。本課題組前期的研究發(fā)現(xiàn),潮汕地區(qū)的賁門癌患者及普查人群幽門螺

2、桿菌的感染率遠高于我國自然人群平均感染率,而且H.pylori感染與賁門慢性炎癥,腫瘤細胞增生密切相關,提示潮汕地區(qū)的賁門癌發(fā)生與H.pylori感染有關。
　　尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(Caudal-related homeobox transcription factor2, CDX2)是一種腸道上皮特異性基因,對腸上皮細胞的分化、增殖、凋亡和腸道特定基因的轉(zhuǎn)錄起調(diào)控作用。目前許多研究并發(fā)現(xiàn)值得注意的是, CDX2并不完全局限于正

3、常組織尤其是腸道的表達,研究人員相繼發(fā)現(xiàn) CDX2在胃癌,結(jié)直腸癌,甲狀腺癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜腺癌,膀胱癌和前列腺腺癌等也見其可表達。有研究表明H.pylori感染可引起CDX2在胃黏膜中異常表達。而目前CDX2在潮汕地區(qū)的賁門癌中的表達報道較少,而在賁門組織中探討幽門螺桿菌感染與CDX2蛋白表達相關文獻則幾乎沒有。
　　本實驗擬采用改良Giemsa染色和H.pylori特異性免疫組織化學標記染色檢測幽門螺桿菌在賁門普查標本和賁門

4、癌中的分布和表達情況,運用免疫組化方法檢測CDX2蛋白的表達,探討H.pylori感染和CDX2蛋白表達的關系,進一步加深H.pylori在賁門癌變過程中作用及相關改變的了解。
　　材料和方法：
　　材料：
　　所有患者術前均未行放療化療。所有組織標本均經(jīng)10％中性福爾馬林液固定,常規(guī)脫水、透明、浸蠟及石蠟包埋。所有病理標本經(jīng)HE染色后觀察核對均符合組織學診斷標準。
　　143例賁門癌及賁門普查組織石蠟標本,分兩

5、組:
　　2008年至今在汕大醫(yī)學院病理科收集的賁門癌標本共60例,其中男性52例,女性8例,最小年齡43歲,最大年齡78歲,平均年齡62.80歲;
　　汕頭大學第一附屬醫(yī)院,腫瘤醫(yī)院胃鏡室及揭陽市人民醫(yī)院病理科收集普查標本共83例,其中男性49例,女性34例,最小年齡22歲,最大年齡77歲,平均年齡54.04歲。
　　方法：
　　1.HE染色
　　觀察賁門普查組織中的腸化現(xiàn)象及賁門癌的組織學類型,分化程度

6、,黏膜的炎癥反應程度和上皮增生情況。
　　2.免疫組織化學染色
　　CDX2多抗染色檢測其表達情況,用幽門螺桿菌特異性抗體標記幽門螺桿菌,觀察其在組織中的感染分布。
　　3.圖像分析法
　　應用Leica IM50圖像采集系統(tǒng)和Image-Pro Plus6.0圖像分析系統(tǒng)對CDX2染色結(jié)果分析,計算每張切片的陽性標記指數(shù)( labelling index,LI)。
　　4.統(tǒng)計分析
　　應用SPSS

7、17.0對統(tǒng)計結(jié)果進行分析,采用卡方檢驗,Spearman相關分析。
　　結(jié)果：
　　1.分組
　　經(jīng)HE染色診斷正常賁門黏膜7例;賁門炎癥組織76例,其中腸化生黏膜11例,非腸化生65例;賁門癌60例。
　　2. CDX2的表達情況
　　CDX2在7例正常賁門組織表達均為陰性,賁門炎癥組織CDX2陽性率13%(10/76),其中輕度(+)4例,中度(++)2例,重度(+++)4例,表達與性別和年齡無關(p

8、>0.05)。其中腸化生黏膜CDX2陽性表達率為90.9%(10/11),明顯高于無腸化組(p<0.01)。
　　60例GCA中32例(65%)CDX2表達陽性,其中低表達(+)15例,中表達(++)8例,高表達(+++)9例,與性別、年齡、病理類型、浸潤深度及分化程度無關(p>0.05),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(p<0.05)。
　　CDX2蛋白的表達在賁門炎腸化生組最高,賁門癌組也有表達而正常組無表達,差異有統(tǒng)計學意義(p<0

9、.05)。
　　3. CDX2蛋白表達與幽門螺桿菌定值密度的關系
　　正常賁門組織中 H. Pylori感染率為57.1%(4/7),賁門炎和賁門癌中感染率分別為77.6%(59/76)和68%(41/60)。將賁門炎和賁門癌組織按H. pylori是否表達分組,H. pylori陽性組CDX2表達陽性率與H. pylori陰性組無明顯差別,無統(tǒng)計學意義( p>0.05)。幽門螺桿菌定值密度與CDX2表達水平標記指數(shù)等級高度