CDX2、KISS-1在結(jié)直腸癌中的表達及相關(guān)研究.pdf

1、目的:目前惡性腫瘤威脅著人類的健康甚至生命,而且也有向年輕化轉(zhuǎn)變的趨勢,使得人們談癌色變,而且發(fā)病率也逐漸提高,而消化道的惡性腫瘤中以結(jié)直腸發(fā)病率最高。研究發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌是腸上皮細胞受遺傳和環(huán)境等綜合作用導(dǎo)致基因突變的結(jié)果,所以只有從基因方面探索才能從根本上治愈癌癥。腫瘤是一個世界性的難題,目前沒有一種可以杜絕復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的好辦法,現(xiàn)在只有手術(shù),化療,放療以及生物治療等等方法,但是放化療只能殺死殘存的癌細胞,延緩復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,而且副作用很大

2、,有些人耐受不了放化療而放棄治療。到目前為止,結(jié)直腸癌的發(fā)病機制仍然不太清楚,隨著分子生物學(xué),基因?qū)W的進一步發(fā)展,人們逐漸對腫瘤的發(fā)病機制,遺傳機理有所了解,現(xiàn)在普遍認為結(jié)直腸癌發(fā)病是一個多基因,多步驟的相當復(fù)雜的過程,而且與多個腫瘤基因激活和抑癌基因失活密切相關(guān)。
　　 CDX2是新發(fā)現(xiàn)的一種尾型同源盒基因,主要分布在十二指腸到肛管的腸道上皮細胞中,其主要作用是調(diào)節(jié)正常腸道上皮細胞的正常發(fā)育和分化,如果CDX2的表達降低或者缺

3、失就會引起一系列的基因調(diào)控異常而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
　　 KISS-1基因是1996年Lee等首次在人黑色素瘤細胞中分離出一個新的基因,命名為Kiss-1基因,Kiss-1基因編碼的蛋白質(zhì)與受體GPR54結(jié)合后可抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　 因此研究CDX2,KISS-1的表達及其他們的相關(guān)性,揭示結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移的機制,為結(jié)直腸癌的治療以及預(yù)后判斷提供了重要依據(jù)。
　　 方法:
　　

4、對45例結(jié)直腸癌組織、癌旁組織(距癌組織5cm)及20例正常腸粘膜組織應(yīng)用免疫組化染色的方法SP法檢測CDX2,KISS-1基因的表達情況,根據(jù)患者的年齡、性別、部位、浸潤深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、和Dukes分期進行綜合分析,采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料用x2檢測,P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義,應(yīng)用Speaman等級相關(guān)統(tǒng)計方法對兩者在大腸癌中的表達的相互關(guān)系進行分析。
　　 結(jié)果:
　　

5、1：癌組織中CDX2陽性表達率為66.7％(30/45),癌旁組織為88.9％(40/45),正常結(jié)直腸組織為95％(19/20)。癌組織中CDX2的陽性表達率顯著低于癌旁組織及正常結(jié)直腸組織(P＜0.05),且癌組織陽性表達率明顯低于正常結(jié)直腸組織(P＜0.05)。
　　 2：癌組織中KISS-1陽性表達率在為35.6％(16/45),癌旁組織為44.4％(20/45),正常結(jié)直腸組織為80％(16/20)。癌組織中KISS-

6、1的陽性表達率顯著低于癌旁組織及正常結(jié)直腸組織(P＜0.05),且癌組織陽性表達率明顯低于正常結(jié)直腸組織(P＜0.05)。
　　 3：兩者與腫瘤的浸潤深度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)(P＜0.05)。CDX2與腫瘤的分化程度密切相關(guān)(P＜0.05),而KISS-1與腫瘤的分化程度密切無關(guān)。以上兩種基因的表達情況與患者年齡、性別、部位無關(guān)(P＞0.05)。CDX2與KISS-1基因在結(jié)直腸癌中的表達呈正相關(guān)(r=0.3

7、84,P=0.006)。兩者在結(jié)直腸癌組織的浸潤深度、Dukes分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面均有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1：CDX2在結(jié)直癌組織中的表達與浸潤深度、Dukes分期、腫瘤的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。CDX2在浸及肌層的表達(26.7％)低于未浸及肌層的結(jié)直癌中的表達(86.7％);在Dukes分期為C+D期的結(jié)直癌中的表達(62.5％)低于A+B期結(jié)直癌的表達(84.4％);在低

8、未分化的結(jié)直癌中的表達(53.3％)低于高中分化的的結(jié)直癌中的表達(73.3％);在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直癌中的表達(30.8％)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直癌中的表達(81.2％)。
　　 2：KISS-1在結(jié)直癌中的表達與浸潤深度、Dukes分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),而與腫瘤的分化程度無明顯關(guān)系。KISS-1在低分化結(jié)直癌中的表達與在高分化結(jié)直癌中的表達無明顯關(guān)系;KISS-1在浸及肌層的表達(13.3％)低于未浸及肌層的結(jié)直癌中的表

9、達(86.7％);在Dukes分期為C+D期的結(jié)直癌中的表達(30.7％)低于A+B期結(jié)直癌中的表達(37.5％);在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直癌中的表達(7.7％)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直癌中的表達(46.9％)。(3)CDX2與KISS-1在結(jié)直癌中表達呈正相關(guān)。
　　 3：CDX2、KISS-1基因同為抑癌基因,且兩者之間在結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用,因此,聯(lián)合評價二者在結(jié)直腸癌的治療及其預(yù)后判斷有著重要的