Syk、c-erbB-2和EGFR在賁門癌中的表達及其生物學(xué)意義.pdf

1、目的：賁門癌(gastric cardia carcinoma,GCC)是胃癌的一種特殊類型，具有自己的解剖學(xué)組織學(xué)特性、臨床表現(xiàn)以及獨特的診斷和治療方法。流行病學(xué)調(diào)查表明，賁門癌也是一種常見腫瘤類型，且發(fā)病呈不斷上升趨勢。目前，國內(nèi)外科研人員普遍認為：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移是一個多種因素共同參與的多步驟、多基因調(diào)控的復(fù)雜過程。其中包括多種原癌基因的協(xié)同作用，多種抑癌基因的失活和多種生長因子及其受體的調(diào)節(jié)等。本項研究通過對脾酪氨酸

2、激酶(Spleen tyrosine kinase，Syk)、c-erbB-2、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)在賁門癌組織、癌旁組織及正常賁門粘膜中蛋白表達情況，探討三者的表達與賁門癌的浸潤、轉(zhuǎn)移和分化程度之間的關(guān)系，以及三者之間的相關(guān)性。從而為賁門癌的發(fā)病機制、基因治療、免疫治療和臨床預(yù)后等方面提供新的理論和實驗依據(jù)。 方法: 1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)(imm

3、unohistochemistry，IHC)S-P法檢測91例賁門癌組織、癌旁組織和切緣正常組織中Syk、c-erbB-2和EGFR的蛋白表達情況。 2.應(yīng)用流式細胞術(shù)(Flow Cytometrye，F(xiàn)CM)的方法定量檢測40例賁門癌組織、20例癌旁組織和20例切緣正常組織中Syk的表達和細胞DNA的含量。 3.運用統(tǒng)計軟件SPSS11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果: 1.Syk在賁門癌、癌旁及正常組織

4、中的表達應(yīng)用IHC法檢測91例賁門癌組織、癌旁組織和切緣正常組織中Syk表達，陽性表達率分別為24.18％，43.96％和60.44％，三者之間差別有顯著性(x2=27.972，P＜0.01)。用FCM法對40例賁門癌組織、20例癌旁組織和20例切緣正常組織標本中Syk的含量進行檢測，其熒光指數(shù)(Fluorescence index,FI)分別為0.66±0.25，0.91±0.25，1.04±0.21。從賁門癌組織→癌旁組織→正常組織

5、，F(xiàn)I值明顯升高，并且三者之間差別有顯著性(F=19.823，P＜0.01)。 綜合IHC和FCM檢測結(jié)果，切緣正常組織和癌旁組織中Syk的陽性表達率均高于癌組織(P＜0.01)，切緣正常組織和癌旁組織之間差別無顯著性(P＞0.05)。在91例賁門癌組織中，Syk表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小、食管上侵無關(guān)(P＞0.05)，而與浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05)，且與分化程度、TNM分期相關(guān)(P＜0.01)。 2

6、.c-erbB-2在賁門癌、癌旁及正常組織中的表達應(yīng)用IHC法檢測91例賁門癌組織、癌旁組織和切緣正常組織中c-erbB-2表達，陽性表達率分別為56.04％，27.47％和20.88％。三者之間差別有顯著性(x2=29.634，P＜0.01)。癌組織中c-erbB-2陽性表達率高于癌旁組織(P＜0.01)和切緣正常組織(P＜0.01)，癌旁組織和正常組織之間差別無顯著性(P＞0.05)。在91例賁門癌組織中，c-erbB-2的表達與患

7、者的年齡、性別、腫瘤大小、食管上侵無關(guān)(P＞0.05)，而與浸潤深度相關(guān)(P＜0.05)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM分期相關(guān)(P＜0.01)。 3.EGFR在賁門癌、癌旁及正常組織中的表達應(yīng)用IHC法檢測91例賁門癌組織、癌旁組織和切緣正常組織中EGFR表達，陽性表達率分別為58.24％，32.97％和21.98％。三者之間差別有顯著性(x2=28.673，P＜0.01)。癌組織中EGFR陽性表達率高于癌旁組織(P＜0.0

8、1)和切緣正常組織(P＜0.01)，癌旁組織和正常組織之間差別無顯著性(P＞0.05)。在91例賁門癌組織中，EGFR的表達與患者的年齡、性別、腫瘤大小、食管上侵、浸潤深度、分化程度、TNM分期無關(guān)(P＞0.05)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.01)。 4 DNA含量與細胞周期分析應(yīng)用FCM檢測40例賁門癌組織、20例癌旁組織和20例切緣正常組織中的DNA指數(shù)(DNA index，DI)和增殖指數(shù)(Proliferation i

9、ndex.，PI)，DI值分別是1.25±0.29、1.00±0.21和0.91±0.22，三組的異倍體率分別是85％、50％和40％，癌組異倍體率高于癌旁組(P＜0.01)和正常組(P＜0.01)。PI值分別是45.43±9.92、40.46±7.55和35.31±8.05，三組PI值比較，癌組高于癌旁組(P＜0.05)和正常組(P＜0.01)，癌旁組與正常組之間差別無顯著性(P＞0.05)。DI值與PI值呈顯著正相關(guān)(r=0.234

10、，P＜0.05)。 結(jié)論: 1.Syk、c-erbB-2和EGFR可能與賁門癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)；Syk低表達和c-erbB-2、EGFR高表達可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度、TNM分期等賁門癌惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。 2.Syk表達降低；細胞DNA含量(DI值)和細胞增殖指數(shù)(PI值)增高，可能是賁門癌惡性演進過程中的重要標志。 3 Syk、c-erbB-2和EGFR可能共同參與了包括賁門癌的侵襲、轉(zhuǎn)移等一