醋酸地塞米松微球的研究.pdf

1、本文以難溶性藥物醋酸地塞米松(DMA)為模型藥物，以乳酸—羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體，制備了注射用生物可降解緩釋微球制劑，用來治療增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變，以期達(dá)到延長藥物的作用時間、減少用藥次數(shù)的目的。 在處方前研究工作中，對醋酸地塞米松的部分理化性質(zhì)及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示，pH對醋酸地塞米松的溶解度影響不大，其在水中的溶解度為15.2μg/ml，醋酸地塞米松的油水分配系數(shù)為27.78。醋酸地塞米松在固體狀態(tài)下對光、

2、熱、水分和空氣較穩(wěn)定。 醋酸地塞米松可生物降解微球的制備采用了乳化溶劑擴(kuò)散法，建立了微球的質(zhì)量評價方法，采用高效液相色譜法(HPLC法)建立了醋酸地塞米松可生物降解微球中藥物含量的測定方法。以微球的載藥量、包封率和體外釋放行為為質(zhì)量的評價標(biāo)準(zhǔn)，通過單因素考察試驗及正交設(shè)計試驗篩選微球的處方和制備工藝。篩選出最佳處方工藝為：PVA濃度為2％，PLGA濃度為10％，投藥量為20％，油水比例為1/50，制備溫度為30℃，轉(zhuǎn)速為800r

3、/min，溶劑揮發(fā)時間為6h。 本文對優(yōu)選處方制得的醋酸地塞米松微球的外觀形態(tài)，載藥量、包封率、穩(wěn)定性和體外釋放進(jìn)行了研究和評價。所制得的醋酸地塞米松微球體積平均粒徑為54.9μm，包封率為83.7％，收率為76.4％；以掃描電子顯微鏡進(jìn)行觀察，微球大小均勻，表面光滑圓整；穩(wěn)定性測定結(jié)果表明含藥微球在光照條件下較穩(wěn)定，在高溫，高濕條件下不穩(wěn)定，故微球制劑應(yīng)該在低溫且保持密閉干燥狀態(tài)貯存。加速試驗結(jié)果表明微球經(jīng)過包裝后3個月后藥物

4、含量不發(fā)生變化，穩(wěn)定性良好。 由于醋酸地塞米松在pH7.4磷酸鹽緩沖液中降解現(xiàn)象嚴(yán)重，故微球體外釋放選用pH4.5醋酸緩沖鹽溶液作為釋放介質(zhì)，采用直接釋藥法進(jìn)行測定，經(jīng)過擬合，微球的釋藥符合Higuchi方程，方程為y=13.433x-0.4509(r=0.9934)，其釋藥過程符合擴(kuò)散機(jī)制。酶對藥物的釋放沒有顯著性影響。 通過體內(nèi)藥物動力學(xué)實驗，建立了大鼠血漿中醋酸地塞米松濃度的液—質(zhì)聯(lián)用測定方法，結(jié)果表明微球中醋酸地