慢性低O2高CO2大鼠記憶障礙與腦內(nèi)膽堿能失調(diào)的關(guān)系.pdf

1、目的：建立慢性低氧高二氧化碳模型大鼠，觀察海馬膽堿能系統(tǒng)變化，探討慢性低氧高二氧化碳模型大鼠記憶障礙是否與腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)變化有關(guān)。
　　 方法：將48只SD大鼠用隨機數(shù)字表法分為對照組、低氧高二氧化碳2周組、低氧高二氧化碳4周組，每組各16只。建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，低氧高二氧化碳實驗組置于低氧高二氧化碳艙中(吸入氣O2濃度為9％～11％，CO2濃度為5％～6％)，每天8小時，每周6天;其余時間同對照組于正常環(huán)境中飼養(yǎng)。

2、八臂迷宮檢測大鼠記憶能力，HE染色和尼式染色觀察海馬形態(tài)，比色法檢測海馬乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)含量、乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，AChE)活性、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(choline acetyl transferase，ChAT)活性，Western blot法檢測海馬煙堿型乙酰膽堿受體α7亞型(α7 nicotinicacetylcholine receptor，α7 nAchR)蛋白表達

3、。
　　 結(jié)果：
　　 1.與對照組相比，2周組大鼠記憶能力下降，以工作記憶損害為主;與2周組相比，4周組大鼠記憶能力下降，以工作記憶損害為主。
　　 2.HE染色發(fā)現(xiàn)對照組大鼠海馬錐體細胞排列有序，細胞結(jié)構(gòu)完整，細胞間質(zhì)均勻，偶見壞死細胞;2周組大鼠海馬錐體細胞排列紊亂，細胞結(jié)構(gòu)模糊，細胞形狀不規(guī)則，間質(zhì)出現(xiàn)水腫，壞死細胞較多，以及不同程度的核質(zhì)深染、細胞皺縮。4周組上述改變較2周組變化更明顯。
　　

4、3.尼式染色發(fā)現(xiàn)對照組尼式體較大且數(shù)量豐富，著色較深，2周組尼式體數(shù)量減少，4周組較2周組更明顯。
　　 4.對照組、2周組、4周組大鼠海馬ChAT活性分別為(127.1±8.6) U/g組織濕重、(90.4±6.9) U/g組織濕重和(55.6±6.0) U/g組織濕重;與對照組相比，2周組大鼠海馬ChAT活性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.408;P＜0.05）;與2周組相比，4周組大鼠海馬ChAT活性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

5、（t=10.781;P＜0.05）。
　　 5.對照組、2周組、4周組大鼠海馬AChE活性分別為(0.326±0.019)U/mgprot、(0.247±0.020) U/mgprot和(0.170±0.019) U/mgprot;與對照組相比，2周組大鼠海馬AChE活性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.139; P＜0.05);與2周組相比，4周組大鼠海馬AChE活性下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.036; P＜0.05)。

6、r>　　 6.對照組、2周組、4周組大鼠海馬ACh含量分別為(58.9±2.7)μg/mgprot、(47.4±3.2)μg/mgprot和(32.5±3.2)μg/mgprot。與對照組相比，2周組大鼠海馬ACh含量減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.674; P＜0.05);與2周組相比，4周組大鼠海馬ACh含量減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.279; P＜0.05)。
　　 7.Western blot顯示大鼠海馬α7 nA