血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體與冠脈介入治療術(shù)后再狹窄關(guān)系的初步研究.pdf

1、研究背景：
　　 冠狀動(dòng)脈性心臟?。–oronary Heart Disease，CHD）的發(fā)生率逐年升高，已成為致死和致殘的重要疾病。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)是目前治療冠心病的主要方法之一。但PCI過程中對(duì)血管內(nèi)皮損傷，引起血管平滑肌細(xì)胞增殖(Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC)、血管外基質(zhì)形成及血管重塑，導(dǎo)致PCI術(shù)后再

2、狹窄(Restenosis，RS)的發(fā)生。目前應(yīng)用藥物洗脫支架置入術(shù)后再狹窄發(fā)生率仍在5％-10％左右，成為影響冠心病患者療效和預(yù)后的一個(gè)重要因素。
　　 (1)抗血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)自身抗體(Autoantibodies Against Angiotensin Ⅱ Type1 Receptor，AT1-AA)屬于抗G-蛋白偶聯(lián)受體自身抗體，具有類血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)作用，可通過交叉免疫反

3、應(yīng)和免疫應(yīng)答機(jī)制導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，參與心血管疾病發(fā)生發(fā)展。(2)內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞(Endothelial cell，EC)產(chǎn)生、分泌，是目前已知的作用最強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間最長的縮血管物質(zhì)，具有促炎癥反應(yīng)、血栓形成、血管平滑肌細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞外基質(zhì)形成等作用，介導(dǎo)再狹窄的形成及發(fā)展。(3)脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)是一種主要由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生、分泌的血漿激素蛋白，可通過增加胰島

4、素敏感性、抗氧化應(yīng)激、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎癥反應(yīng)和抗平滑肌細(xì)胞增殖等多重機(jī)制來保護(hù)受損的血管內(nèi)皮組織，從而有利于預(yù)防再狹窄的發(fā)生發(fā)展。
　　 目的：
　　 通過檢測(cè)冠脈介入治療術(shù)后再狹窄患者、非再狹窄患者及對(duì)照組患者血清中AT1-AA、ET-1及脂聯(lián)素，探討AT1-AA是否與冠脈介入治療術(shù)后再狹窄形成有關(guān)。
　　 方法：
　　 選擇對(duì)照組(n=26)、既往行PCI治療的冠心病患者67例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分

5、為再狹窄組(n=35)及菲再狹窄組(n=32)，所有研究對(duì)象均采集入院后第二日空腹清晨肘靜脈血，分離血清，置于-80℃冷凍保存?zhèn)溆谩?yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)技術(shù)，檢測(cè)三組血清AT1-AA的陽性率和ET-1、脂聯(lián)素的含量。用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 (1)再狹窄組患者血清AT1-AA陽性率高于非再狹窄組（45.7％vs21.9

6、％，P＜0.05）及對(duì)照組(45.7％vs11.5％，P＜0.01)；非再狹窄組患者血清AT1-AA陽性率與對(duì)照組比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（21.9％vs11.5％，P＞0.05）。再狹窄組AT1-AA陽性患者血清中AT1-AA的OD值與PCI術(shù)后再狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.884，P=0.001＜0.01)。(2)再狹窄組患者血清ET-1濃度較非再狹窄組（86.09±18.55pg/mlvs54.87±12.74pg/ml，P＜0.01）

7、及對(duì)照組（86.09±18.55pg/mlvs19.28±6.84pg/ml，P＜0.01）明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；非再狹窄患者血清ET-1濃度較對(duì)照組升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(54.87±12.74pg/mlvs19.28±6.84pg/ml，P＜0.01)。再狹窄組患者血清中ET-1濃度與AT1-AA陽性O(shè)D值呈正相關(guān)（r=0.792，P=0.001＜0.01）。(3)再狹窄組患者血清脂聯(lián)素濃度較非再狹窄組(120.53±26.19n

8、g/mlvs235.30±51.26ng/ml，P＜0.01)及對(duì)照組(120.53±26.19ng/mlvs245.70±62.68ng/ml，P＜0.01)明顯減低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；非再狹窄患者血清脂聯(lián)素濃度與對(duì)照組比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(235.30±51.26ng/mlvs245.70±62.68ng/ml，P＞0.05)。再狹窄組患者血清脂聯(lián)素濃度與AT1-AA陽性O(shè)D值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.664，P=0.013＜0.05）。<