老年期情感障礙患者血清細(xì)胞因子、皮質(zhì)醇、認(rèn)知功能及藥物干預(yù)的影響.pdf

1、前言:
　　 老年情感障礙(affective disorder in the elderly)是老年人群中患病率較高的一類精神障礙性疾病,以情感淡漠,孤獨(dú)感、自卑感等抑郁癥狀為突出表現(xiàn),并常伴隨焦慮、睡眠障礙、自殺觀念和軀體不適等臨床癥狀,嚴(yán)重影響老年人群的生活和生存質(zhì)量,導(dǎo)致老年人軀體功能下降、增加軀體疾病的致殘率和死亡率、延長(zhǎng)住院病程、增加醫(yī)療費(fèi)用。流行病學(xué)調(diào)查顯示,65歲以上老年人重度抑郁的患病率約為1～4％,年發(fā)病率約

2、為0.15％。輕中度抑郁的患病率為4～13％;老年期情感障礙,尤其是老年期抑郁,已成為目前關(guān)注的焦點(diǎn)。因此,對(duì)老年期情感障礙,尤其是老年期抑郁的內(nèi)在機(jī)制進(jìn)行研究,動(dòng)態(tài)觀察其對(duì)抗抑郁制劑的不同反應(yīng)將具有非?，F(xiàn)實(shí)和深遠(yuǎn)的意義。
　　 目前該病的發(fā)病機(jī)制仍未明確,既往研究發(fā)現(xiàn)心理因素、社會(huì)因素、腦部生理功能的退化(如下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)功能削弱)、調(diào)節(jié)情緒的中樞神經(jīng)遞質(zhì)改變(如5-羥色胺和去甲腎上腺素功能不足及單胺氧化酶活性

3、升高)等可能參與該病的病理生理過(guò)程。
　　 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間相互聯(lián)系,共同調(diào)節(jié)和維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫系統(tǒng)發(fā)出的遞質(zhì)對(duì)本身進(jìn)行調(diào)節(jié)同時(shí),也作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸,從而影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能。早期研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者外周血中白細(xì)胞亞群的改變,中性粒細(xì)胞吞噬作用損傷,NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用受抑制等,均表明抑郁癥患者細(xì)胞免疫功能普遍低下、免疫系統(tǒng)受到抑制。目前,以神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌為整體對(duì)比老年情感障礙患者與普通老年人群

4、差異性的研究尚不多見(jiàn)。本研究將老年期情感障礙人群作為一個(gè)總體納入研究對(duì)象,同時(shí)應(yīng)用SSRIs類藥物治療,觀測(cè)患者治療前后血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、皮質(zhì)醇(Cor)水平及認(rèn)知功能的差異。預(yù)期為改善患者的臨床癥狀并延緩其病程進(jìn)程,為臨床早期積極干預(yù)相關(guān)危險(xiǎn)因素,防治老年情感障礙供理論依據(jù)。
　　 老年期抑郁障礙患者除了抑郁本身的癥狀以外,常伴有不同程度認(rèn)知功能衰退;有時(shí)因

5、情感淡漠、思維遲滯、日常生活能力減弱等表現(xiàn)易被誤認(rèn)為“癡呆”。多項(xiàng)研究證實(shí),抑郁癥狀是促使老年患者進(jìn)展為輕度認(rèn)知功能障礙(mildcognitive impairment,MCI),甚至癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。目前,對(duì)抑郁是認(rèn)知功能障礙的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,還是癡呆早期的一種亞臨床表現(xiàn)意見(jiàn)不一。我們通過(guò)抑郁量表及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)連續(xù)評(píng)估老年抑郁障礙患者治療后認(rèn)知功能的變化情況,以探討老年抑郁與認(rèn)知障礙的關(guān)系,為認(rèn)知障礙的早期干預(yù)提供新的思路

6、和方法。
　　 第一部分
　　 老年情感障礙患者SSRIs類藥物治療前后血清細(xì)胞因子、皮質(zhì)醇及認(rèn)知功能的變化
　　 目的:
　　 研究老年情感障礙患者應(yīng)用SSRIs類藥物抗抑郁治療前后血清細(xì)胞因子、皮質(zhì)醇(Cor)及認(rèn)知功能的變化,探討上述指標(biāo)與認(rèn)知功能變化的關(guān)系,以期為該病的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 選擇50例老年情感障礙患者(患者組)和45名正常老年人(對(duì)照組),采用

7、酶聯(lián)免疫吸附法和放免法分別檢測(cè)其血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophagemigration inhibitory factor,MIF)和白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、皮質(zhì)醇(Cor)水平?；颊呓M應(yīng)用選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(selectiveserotonin reuptake inhibitors,SSRIs)類藥物治療6周,并在治療前后采用30項(xiàng)老年抑郁量表(geriatric depression

8、scale,GDS30)、24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale-24,HAMD24)、14項(xiàng)漢密爾頓焦慮量表(Hamilton depression rating scale-14,HAMA14)、匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburghsleep quality index,PQSI)評(píng)定患者情感障礙水平;采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(minimental state examination

9、,MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(The montrealcognitive assessment,MoCA)評(píng)定患者認(rèn)知功能水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、治療前,患者組血清MIF、IL-1β、IL-6、Cor水平均顯著高于治療后及對(duì)照組(P＜0.05),且血清MIF、IL-1β、IL-6、Cor水平與漢密爾頓抑郁量表(HAMD24)總分、匹茨堡睡眠指數(shù)(PQSI)總分呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P＜0.01),其中血清MI

10、F、IL-6水平與漢密爾頓焦慮量表(HAMA14)總分里顯著的正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。
　　 2、治療后,患者的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)成績(jī)顯著高于治療前(P＜0.01)。
　　 3、患者組睡眠障礙分與視空間和執(zhí)行能力分(r=-0.251,P＜0.01)、語(yǔ)言分(r=-0.326,P＜0.01)、延遲記憶分(r=-0.296,P＜0.01)呈負(fù)相關(guān),焦慮/軀體化分與視空間和執(zhí)行能力分(r=-0.204,P＜0.01)、語(yǔ)言分(

11、r=-0.398,P＜0.01)、抽象分(r=-0.307,P＜0.01)、延遲記憶分(r=-0.236,P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 老年期情感障礙患者炎性因子及Cor濃度的升高與抑郁、睡眠障礙的嚴(yán)重程度存在相關(guān)性,而焦慮癥狀與MIF、IL-6濃度的升高密切相關(guān)。SSRIs類抗抑郁藥物可能通過(guò)抑制炎性因子的表達(dá),改善患者的認(rèn)知功能。
　　
　　 第二部分
　　 老年期抑郁障礙患

12、者治療后認(rèn)知功能轉(zhuǎn)歸的研究
　　 目的:
　　 通過(guò)抑郁量表及神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)連續(xù)評(píng)估老年抑郁障礙患者治療后認(rèn)知功能的變化情況,探討老年抑郁與認(rèn)知障礙的關(guān)系,為認(rèn)知障礙的早期干預(yù)提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 對(duì)81例老年期抑郁障礙患者(患者組)應(yīng)用抗抑郁藥物治療,癥狀達(dá)到臨床痊愈或顯效持續(xù)3周后,于基線、12周末采用30項(xiàng)老年抑郁量表(genriatricdepression scale,GDS30)、2

13、4項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale-24,HAMD24)及簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(mini mental state examination,MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(the montreal cognitive assessment,MoCA)、聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(auditory verbal learning test,AVLT)、Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)(complexfig

14、ure test,CFT)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)(Stroop color-word test,CWT)、Sunderland畫(huà)鐘試驗(yàn)(clock drawing test,CDT)分別對(duì)患者抑郁及多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)價(jià),并與67例健康老年人(對(duì)照組)進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果:
　　 1、患者組HAMD總分、GDS總分分別與年齡(r=0.324和0.279,P＜0.01)呈正相關(guān),與MMSE總分(r=-0.241和-0.22

15、5,P＜0.05)、MoCA總分(r=-0.216和-0.342,P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)。
　　 2、患者組基線、12周末較對(duì)照組MMSE總分、MoCA總分、AVLT-延遲記憶分、AVLT-再認(rèn)分、CDT評(píng)分成績(jī)、CWT-C評(píng)分均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 老齡化是預(yù)測(cè)患者抑郁嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要影響因素;抑郁癥狀改善后的患者認(rèn)知障礙損害程度仍繼續(xù)加重;抑郁癥狀可能是認(rèn)知障礙一