聯(lián)合應(yīng)用TGF-β1-Fc融合蛋白和雷帕霉素促進調(diào)節(jié)性T細胞的誘導(dǎo)分化和胰島移植物的耐受.pdf

1、目的：
　　 TGF-β在CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞和Th17促炎效應(yīng)細胞之間相互作用和自身免疫反應(yīng)，移植物耐受中起到非常關(guān)鍵的作用。本文詳細論述了利用TGF-β阻斷促炎細胞因子從而抑制Th17效應(yīng)細胞的分化和增強Treg調(diào)節(jié)細胞促進免疫耐受的誘導(dǎo)和長期的移植物存活。
　　 方法：
　　 本研究中，我們開發(fā)了長效的變異型人源TGF-β1/Fc融合蛋白，聯(lián)合應(yīng)用雷帕霉素抑制T細胞增殖分化，同時重新誘導(dǎo)了外周F

2、oxp3+調(diào)節(jié)性T細胞的增殖，并抑制了IL-6介導(dǎo)的Th17促炎效應(yīng)細胞的分化。短時間聯(lián)合應(yīng)用TGFβ1/Fc融合蛋白和雷帕霉素，在小鼠動物模型中實現(xiàn)了胰腺胰島移植物的長期存活和供體特異性耐受。這種效應(yīng)伴隨了Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞的增殖，同種異體抗原特異性的調(diào)節(jié)性T細胞功能的增強，F(xiàn)oxp3，IL-6，和IL-17轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)。
　　 結(jié)果：
　　 TGF-β1/Fc融合蛋白擁有類似rTGF-β1的生物學(xué)特性并延長了

3、半衰期。TGF-β1/Fc融合蛋白聯(lián)合雷帕霉素抑制T細胞增殖，同時誘導(dǎo)CD4+Foxp3+Treg細胞。從而誘導(dǎo)供體特異性的免疫耐受。CD4+Foxp3+T調(diào)節(jié)性細胞在耐受受體中上調(diào)，抑制了效應(yīng)性T細胞。在胰島移植物中Foxp3基因的轉(zhuǎn)錄表達上調(diào)，同時下調(diào)了IL-6和IL-17mRNA的表達。TGF-β1/Fc融合蛋白聯(lián)合雷帕霉素減少了移植物中單核細胞的浸潤，并且胰島移植物的結(jié)構(gòu)保存完好。
　　 結(jié)論：
　　 聯(lián)合應(yīng)用T