活動(dòng)性關(guān)節(jié)結(jié)核全血γ-干擾素檢測(cè)結(jié)果分析.pdf

1、目前全球新發(fā)結(jié)核病患者約有870萬(wàn),大部分集中在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)結(jié)核病患者居世界第二位，其中肺結(jié)核占64％，肺外結(jié)核約占36%，從屬于肺外結(jié)核病的骨關(guān)節(jié)結(jié)核約占4%。關(guān)節(jié)結(jié)核大部分由肺或其他原發(fā)部位結(jié)核轉(zhuǎn)移形成，此類疾病存在前期病情發(fā)展隱匿及確診準(zhǔn)確度差等特點(diǎn)，往往使患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)而導(dǎo)致晚期的肢體畸形或殘廢，嚴(yán)重地影響著人們的生活質(zhì)量。究其原因，我們發(fā)現(xiàn)是由于關(guān)節(jié)結(jié)核病變部位臨床標(biāo)本中含菌量較少，致使常見(jiàn)的涂片鏡檢和細(xì)菌培養(yǎng)方法診

2、斷關(guān)節(jié)結(jié)核敏感性極大降低。
　　隨著對(duì)分子免疫學(xué)的深入研究，利用γ-干擾素（interferon gamma， IFN-γ)診斷結(jié)核病的體外γ-干擾素釋放試驗(yàn)（interferon-γrelease assays，IGRA)得到了廣泛發(fā)展和應(yīng)用。IFN-γ作為一種異型糖蛋白，主要由抗原和有絲分裂原等刺激活化的CD4+Th1、CD8+T細(xì)胞及 NK細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子,也是控制結(jié)核分枝桿菌感染的關(guān)鍵性

3、Th1型細(xì)胞因子。IGRA診斷結(jié)核的原理是當(dāng)體內(nèi)受到結(jié)核分枝桿菌抗原刺激，致敏T淋巴細(xì)胞遇到特異性抗原時(shí)釋放IFN-γ。目前IGRA在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，相比結(jié)核菌素試驗(yàn)有更好的敏感性和特異性。但是影響 IFN-γ檢測(cè)結(jié)果的因素較多，目前主要用于潛伏期結(jié)核篩查，對(duì)活動(dòng)性關(guān)節(jié)結(jié)核患者全血 IFN-γ檢測(cè)結(jié)果不明。為進(jìn)一步了解活動(dòng)性關(guān)節(jié)結(jié)核全血 IFN-γ檢測(cè)的結(jié)果，本研究選取2012.4～2013.12間解放軍309醫(yī)院收治的35名活動(dòng)性關(guān)節(jié)

4、結(jié)核患者和35例健康體檢者血液樣本，采用5種結(jié)核分枝桿菌特異性蛋白（CFP10/ESAT6融合蛋白；Rv2041蛋白；Rv0057/1352融合蛋白；Rv1419蛋白；Rv1656蛋白）刺激，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)吸附法檢測(cè)，比較5種特異性蛋白刺激時(shí)化學(xué)發(fā)光酶聯(lián)吸附試驗(yàn)檢測(cè)全血IFN-γ的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(positive predictive value，PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(negative predictive value，N

5、PV)、陽(yáng)性似然比(positive likelihood ratio，LR+)和陰性似然比(negative likelihood ratio，LR-)，驗(yàn)證全血IFN-γ檢測(cè)的有效性。
　　通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn) CFP10/ESAT6融合蛋白作為刺激蛋白時(shí)全血IFN-γ檢測(cè)的靈敏度及特異性分別為77.1%和65.7%，PPV和NPV分別為62.9%和74.2%，LR+和LR-分別為2.25和0.348；Rv2041c蛋白作為刺激蛋

6、白時(shí)全血IFN-γ檢測(cè)靈敏度和特異性分別為68.6%和54.3%，PPV和NPV分別為60%和63.3%， LR+和LR-分別為1.50和0.579， Rv0057/1352融合蛋白作為刺激蛋白時(shí)全血IFN-γ檢測(cè)的靈敏度和特異性分別為71.4%和57.1%，PPV和NPV分別為62.5%和66.7%，LR+和LR-分別為1.67和0.500；Rv1419蛋白作為刺激蛋白時(shí)全血IFN-γ檢測(cè)的靈敏度和特異性分別為74.3%和60.0%，