慢性氟中毒大鼠骨組織中Notch經(jīng)典信號(hào)通路研究及與Twist的關(guān)系探討.pdf

1、目的：研究慢性氟中毒大鼠成骨細(xì)胞中Notch經(jīng)典通路重要因子（Notch1、Jagged1和Hes1）及Twist蛋白和mRNA表達(dá)變化，探討該信號(hào)通路在氟骨癥發(fā)生中的作用機(jī)制及與Twist的可能關(guān)系。
　　方法：36只SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組12只，組內(nèi)雌雄各半。對(duì)照組飲用自來(lái)水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟組、高氟組分別飲用加氟5 mg/L、50 mg/L的自來(lái)水。實(shí)驗(yàn)8個(gè)月后股動(dòng)脈放血處死，采用氟離子選擇電極法檢測(cè)大

2、鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片觀察骨組織病理學(xué)變化，并測(cè)定骨皮質(zhì)厚度、骨小梁寬度等骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)。采用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定骨組織Notch1、Jagged1、Hes1及Twist蛋白表達(dá)水平，原位雜交技術(shù)測(cè)定Notch1、Jagged1、Hes1及Twist的mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：（1）實(shí)驗(yàn)組大鼠出現(xiàn)不同程度氟斑牙，且高氟組重于低氟組；染氟組大鼠尿氟、骨氟含量均明顯高于對(duì)照組，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

3、05)，慢性氟中毒大鼠模型復(fù)制成功。(2)氟中毒組大鼠股骨出現(xiàn)骨皮質(zhì)增厚，骨小梁寬度增加，骨密度增加等骨質(zhì)硬化表現(xiàn)，與對(duì)照組比較，各檢測(cè)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且隨染氟濃度增加病變加重。（3）與對(duì)照組相比，染氟組大鼠成骨細(xì)胞中Notch1、Jagged1、Hes1和Twist蛋白及mRNA表達(dá)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩染氟組間比較，Twist蛋白及mRNA表達(dá)差異不明顯。（4）相關(guān)性分析顯示Notch1、