聯(lián)合檢測p53基因和端粒酶對肺癌的診斷意義.pdf

1、p53基因是與人類惡性腫瘤相關(guān)性最高的腫瘤抑制基因，是當(dāng)前癌基因研究熱點(diǎn)之一，有資料認(rèn)為，p53突變普遍存在于肺癌的整個過程中，早期突變陽性的表達(dá)高于中晚期肺癌，p53是一種早期篩選的分子指標(biāo)，且對高危人群的篩選具有一定的前景。端粒酶是一種能以自身RNA為模板，逆轉(zhuǎn)錄合成端粒DNA加于染色體末端的核糖核蛋白酶。近年研究表明，肺癌中的高端粒酶活性與腫瘤細(xì)胞的高增殖率、病理分期和惡性程度有一定的相關(guān)性。國內(nèi)外研究表明端粒酶在肺癌的早期診斷、

2、治療和預(yù)后預(yù)測中有重要意義。
　　 本研究為了從腫瘤分子生物學(xué)角度探討多種標(biāo)本、多基因、多因素聯(lián)合檢測對肺癌早期診斷、病情預(yù)后及腫瘤防治方面的意義，我們選擇天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺癌研究所和青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心的80例肺癌伴胸腔積液患者和50例肺部良性病變伴胸腔積液患者作為研究對象，采用聚合酶鏈反應(yīng)一單鏈構(gòu)象多肽性分析（PCR-SSCP）方法和聚合酶鏈反應(yīng)-酶聯(lián)免疫吸附測定法（PCR-TRAP-ELISA）分別檢測其外周血

3、、痰、胸腔積液和纖維支氣管鏡活檢組織中p53基因突變率和端粒酶活性。
　　 本研究對p53基因突變檢測的結(jié)果顯示：（1）肺癌伴胸腔積液患者外周血、痰、胸腔積液和纖維支氣管鏡活組織中p53基因突變率均明顯高于肺部良性病變伴胸腔積液患者（P<0.01）；（2）不同病理類型、不同分化程度的肺癌伴胸腔積液患者間四種標(biāo)本的p53基因突變率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而吸煙與非吸煙p53基因突變率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3

4、）p53基因突變率在四種標(biāo)本間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（4）四種標(biāo)本的p53基因突變率聯(lián)合細(xì)胞學(xué)診斷肺癌的敏感性高于相應(yīng)標(biāo)本的細(xì)胞學(xué)診斷敏感性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（5）四種標(biāo)本聯(lián)合的p53基因突變檢出率高于單一標(biāo)本p53基因突變檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 本研究對端粒酶活性檢測的結(jié)果顯示：（1）肺癌伴胸腔積液患者外周血、痰、胸腔積液和纖維支氣管鏡活組織中端粒酶活性均明顯高于肺部良性病變

5、伴胸腔積液患者（P<0.01）；（2）不同病理類型、不同分化程度的肺癌伴胸腔積液患者間四種標(biāo)本的端粒酶活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而吸煙與非吸煙端粒酶活性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）在端粒酶活性四種標(biāo)本間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（4）四種標(biāo)本的端粒酶活性聯(lián)合細(xì)胞學(xué)診斷肺癌的敏感性高于相應(yīng)標(biāo)本的細(xì)胞學(xué)診斷敏感性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（5）四種標(biāo)本聯(lián)合的端粒酶活性陽性率高于單一標(biāo)本端粒酶活性陽性

6、率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 本研究對p53基因突變和端粒酶活性聯(lián)合檢測的結(jié)果顯示：（1）四種標(biāo)本聯(lián)合檢測p53基因突變率和端粒酶活性高于一種標(biāo)本的檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）聯(lián)合檢測p53基因突變率和端粒酶活性對肺癌伴胸腔積液患者的診斷敏感性高于單項(xiàng)檢測敏感性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 結(jié)論：聯(lián)合檢測外周血、痰、胸腔積液和纖維支氣管鏡活檢組織p53基因突變和端粒酶活性