以秀麗隱桿線蟲作為模式生物對(duì)雄黃微生物浸出液活性和毒性的研究.pdf

1、秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)屬于線形動(dòng)物門、線蟲綱動(dòng)物。它生活在世界各地的泥土中，以細(xì)菌為食，容易人工養(yǎng)殖，對(duì)人、動(dòng)物和植物沒(méi)有危害。秀麗隱桿線蟲非常小，成蟲只有1mm左右。從一個(gè)受精卵開始，經(jīng)過(guò)細(xì)胞分裂、增殖，最后形成較復(fù)雜的組織和器官系統(tǒng)，如皮膚、肌肉、消化、神經(jīng)、繁殖等。秀麗隱桿線蟲還能感知?dú)馕逗臀兜溃瑢?duì)光線、溫度有反應(yīng)。它通身透明，在發(fā)育過(guò)程中，很容易在顯微鏡下對(duì)細(xì)胞和組織進(jìn)行跟蹤觀察。線蟲也是一種

2、多細(xì)胞生物，這就意味著它也要經(jīng)歷一個(gè)復(fù)雜的發(fā)育過(guò)程，包括胚胎發(fā)生以及發(fā)育到成蟲。這樣，從秀麗新桿線蟲得到的生物學(xué)知識(shí)可以直接應(yīng)用于更加復(fù)雜的生物，包括人類自身。目前，秀麗隱桿線蟲已作為一種模式生物在醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、遺傳學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域有了廣泛的應(yīng)用。 本文利用秀麗隱桿線蟲作為模式生物，對(duì)雄黃微生物浸出液的抗菌活性，抗腫瘤活性和毒性做了系統(tǒng)的研究。結(jié)果表明，雄黃浸出液存在一定的抗菌和抗腫瘤活性，但也有較大的毒性。 感染糞腸球

3、菌的秀麗隱桿線蟲glp-4(bn2)I；sek-1(km4)x突變株和空白未感染組比較，感染線蟲組從第四天開始死亡率明顯高于空白組。隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，秀麗隱桿線蟲腸內(nèi)定殖的糞腸球菌克隆數(shù)也隨之增加。陽(yáng)性對(duì)照組100μg/ml的四環(huán)素可以抑制糞腸球菌在秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的繁殖；高濃度和中濃度的雄黃浸出液能夠有效抑制糞腸球菌在感染線蟲體內(nèi)的繁殖，但未能夠延長(zhǎng)線蟲的存活時(shí)間。低濃度的雄黃微生物浸出液未能有效地抑制秀麗隱桿線蟲體內(nèi)糞腸球菌的繁殖

4、。 ras基因的活力過(guò)度激活型突變屬于人類腫瘤細(xì)胞中最為常見的基因突變類型之一，秀麗隱桿線蟲中與之相對(duì)應(yīng)的let60過(guò)度表達(dá)可致線蟲假陰門表型。雄黃浸出液對(duì)這一表型有明顯的抑制和選擇性。含有6.40μg/ml砷的雄黃浸出液對(duì)MT2124突變體線蟲的假陰門表型有明顯的抑制作用，其野生型比例高于空白組60％，雄黃浸出液對(duì)let60所致的多陰門表型有明顯的抑制作用，為在ras通路上抗腫瘤藥物的篩選提供了一個(gè)突破口。 在雄黃浸出