脫氫表雄酮對(duì)表柔比星導(dǎo)致的卵巢損傷的保護(hù)作用.pdf

1、一、表柔比星所致的大鼠卵巢損傷動(dòng)物模型的建立
　　 目的：觀察表柔比星(EPI)對(duì)大鼠卵巢各級(jí)卵泡數(shù)目和性激素水平的影響，建立表柔比星致大鼠卵巢損傷的動(dòng)物模型。
　　 方法：以Wistar雌性大鼠為研究對(duì)象，把符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的24只大鼠隨機(jī)分成3組，每組8只，分別為Control組，EPI15mg/kg組，EPI30mg/kg組。于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始的第1天分別給與不同處理:Control組無(wú)處理，EPI15mg/kg組，EPI30

2、mg/kg組，大鼠尾靜脈注射不同劑量的EPI溶液15mg/kg、30mg/kg，第8天重復(fù)處理一次。給藥后觀察大鼠的一般情況，包括大鼠活動(dòng)、進(jìn)食、體重及動(dòng)情周期，全部大鼠分別在給藥前、給藥后第2d、4d、6d、8d、10d、12d經(jīng)尾靜脈取血1ml測(cè)雌二醇、促卵泡生成素，給藥后12天處死全部大鼠，取其卵巢進(jìn)行石蠟切片進(jìn)行HE染色，觀察卵巢形態(tài)及各級(jí)卵泡數(shù)目的變化。
　　 結(jié)果：給藥后各EPI處理組大鼠體重均呈不同程度的下降，食欲

3、較給藥前明顯下降并成時(shí)間及劑量依賴(lài)性(F=174.198，F(xiàn)=226.294，F(xiàn)=282.294，p均為0.000);用藥后，Control組動(dòng)情周期仍規(guī)律:EPI15mg/kg組大鼠雖有完整的動(dòng)情周期，但延長(zhǎng)至8-9天;EPI30mg/kg組大鼠出現(xiàn)動(dòng)情周期紊亂，長(zhǎng)時(shí)間停滯于動(dòng)情間期。EPI處理組大鼠E2水平下降，F(xiàn)SH水平升高，兩EPI處理組與Control組FSH，E2水平各組間有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.593，p=0.0

4、04，;F=10.405，p=0.001)。EPI30mg/kg組較EPI15mg/kg組E2水平下降更明顯，兩組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=12.368，p=0.001)。給藥后第12天HE染色切片，鏡下見(jiàn)EPI處理組較Control組各級(jí)卵泡數(shù)目明顯減少，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=381.360，F(xiàn)=50，258，F(xiàn)=204.646，F(xiàn)=54.837，p=0.000);EPI30mg/kg組較EPI15mg/kg組各級(jí)卵泡數(shù)

5、目減少更明顯，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)(F=205.107,66.692,309.335,44.677,p＜0.01)。
　　 結(jié)論：EPI處理后大鼠體重下降、食欲下降，通過(guò)E2水平下降，負(fù)反饋引起FSH升高，導(dǎo)致大鼠的動(dòng)情周期消失，大鼠卵巢各級(jí)卵泡數(shù)目減少，從而導(dǎo)致卵巢功能受損。應(yīng)用EPI30mg/kg成功建立了EPI致卵巢早衰的動(dòng)物模型，可以作為下一步研究基礎(chǔ)。
　　 二、脫氫表雄酮對(duì)化療損傷卵巢早衰的影響
　　

6、 目的：探討DHEA對(duì)EPI導(dǎo)致的卵巢損傷的保護(hù)作用。
　　 方法：以Wistar雌性大鼠為研究對(duì)象，把符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的32只大鼠隨機(jī)分為4組，每組8只，分別Contrl組，EPI組，DHEA組，EPI+DHEA組。于是實(shí)驗(yàn)第一天分別給予不同處里:無(wú)處理，EPI30mg/kg尾靜脈注射，DHEA5mg/kg灌胃，EPI30mg/kg尾靜脈注射，DHEA5mg/kg灌胃+EPI30mg/kg尾靜脈注射。實(shí)驗(yàn)第8天重復(fù)處理一次。用藥

7、后觀察大鼠的一般情況，包括大鼠活動(dòng)、進(jìn)食、體重及動(dòng)情周期，全部大鼠給藥后12天處死，取其卵巢并行石蠟切片、HE染色，觀察卵巢形態(tài)及各級(jí)卵泡數(shù)目的變化。
　　 結(jié)果：Control組大鼠體重隨時(shí)間推移而有所增長(zhǎng)，皮毛光澤，四肢活動(dòng)及飲食大小便無(wú)明顯變化。EPI組大鼠體重在給藥后成不同程度的下降。飲食較給藥前下降，四肢無(wú)力，活動(dòng)減少，體毛灰暗無(wú)光澤，大小便減少。DHEA組大鼠體重隨時(shí)間推移而有所增長(zhǎng)，皮毛光澤，四肢活動(dòng)及飲食大小便無(wú)

8、明顯變化。EPI+DHEA組大鼠體重下降較緩慢，給藥后第6天體重隨時(shí)間推移而增長(zhǎng)。EPI組與EPI+DHEA組比較第4、6、8、10、12天兩組間差異顯著，由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。第4、6、8、10、12天各組間體重有顯著差異(P＜0.01)。給藥后鏡下可見(jiàn)EPI組、EPI+DHEA組卵泡總數(shù)、生長(zhǎng)卵泡、成熟卵泡數(shù)均少于Control組，DHEA組卵泡總數(shù)、始基卵泡、成熟卵泡數(shù)多于Control組，EPI組與Control組間有顯