吸入舒利迭對男性哮喘患者骨密度及骨代謝的影響研究.pdf

1、目的:
　　通過測定男性哮喘患者定量吸入沙美特羅/丙酸氟替卡松（舒利迭）1年內(nèi)不同時間的腰椎骨密度(bone mineral density, BMD)值及相關(guān)的骨代謝指標(biāo)，探討1年內(nèi)定量吸入糖皮質(zhì)激素是否會引起骨密度及骨代謝的改變，是否會導(dǎo)致糖皮質(zhì)性骨質(zhì)疏松(glucocortico id induced osteoporosis，GIOP)的發(fā)生，從而為臨床安全用藥提供一定的理論依據(jù)。
　　方法:
　　選擇男性哮喘

2、患者（18～50歲）60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為舒利迭組和對照組，各30例。舒利迭組規(guī)律吸入氟替卡松/沙美特羅（舒利迭，葛蘭素史克，50ug沙美特羅/250ug丙酸氟替卡松）500ug/d，早晚各一次，250ug/次;對照組吸入沙丁胺醇（葛蘭素史克，H10940001，100ug/噴）0～400ug/d，按需吸入治療。隨訪過程兩組若出現(xiàn)中重度急性發(fā)作需入院治療的患者，入院后霧化吸入沙丁胺醇1ml，每次20分鐘，早晚各一次，根據(jù)

3、癥狀緩解情況選擇加用氨茶堿0.25g/d靜滴，若癥狀無法控制，則短期加用激素氫化可的松20mg靜滴，待病情控制后逐步減量直到停用。用雙能X射線吸收儀分別測定治療前，治療半年和1年后腰椎的骨密度(BMD)值及T值[（受試者骨密度-青年人骨密度均值）/青年人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差]，并測定血清鈣、磷、堿性磷酸酶(alkalinephosphotase，ALP)等骨代謝指標(biāo)以及FVC，F(xiàn)EV1占預(yù)計值％等肺功能指標(biāo)。治療半年和1年后的相關(guān)指標(biāo)測得值，則

4、通過電話隨訪，并通知其復(fù)診獲得。同時記錄1年內(nèi)研究對象病情變化情況（急性發(fā)作次數(shù)，死亡人數(shù)）。
　　結(jié)果:
　　1.兩組腰椎BMD、T值以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)在三個階段的組內(nèi)變化情況。
　　在治療前，治療6個月和1年后，舒利迭組腰椎BMD(g/cm2)分別為0.81±0.02，0.80±0.02，0.79±0.02，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.60)，在三個階段T值分別為-1.78±0.12，-1.72±0.12，-1.80

5、±0.14(P=0.98)，對照組結(jié)果如下:治療前，治療6個月后，治療1年后BMD(g/cm2)分別為0.82±0.03，0.81±0.03，0.81±0.02（P=0.97），三個階段T值分別為-1.64±0.16，-1.69±0.16，-1.85±0.18（P=0.69）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）且-2.5≤T≤2.5，均不符合骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組在治療前，治療6個月及治療1年后，骨代謝指標(biāo)測得值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析如下:舒利迭

6、組，三個階段的血清磷(mmol/L)分別為1.09±0.03，1.08±0.02，1.07±0.02（P=0.84），血清鈣(mmol/L)分別為2.21±0.02，2.19±0.02，2.17±0.02（P=0.15），ALP(U/L)分另為97.76±4.70，99.35±2.80，103.11±2.45（P=0.67）;對照組血清磷(mmol/L)分別為1.10±0.03，1.07±0.03，1.08±0.03(P=0.89)，血

7、清鈣(mmol/L)分別為2.20±0.02，2.17±0.02，2.09±0.02(P=0.06)，ALP(U/L)分別為90.29±6.10，96.09±3.04，99.75±3.18（P=0.13）結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.兩組腰椎BMD以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)在三個階段組間比較。
　　分別測定治療前，治療6個月及治療1年后三個不同時間段兩組的腰椎BMD，血清磷、鈣及血清ALP等骨代謝指標(biāo)，結(jié)果如下

8、:治療前，舒利迭組、對照組BMD(g/cm2)分別為0.81±0.02，0.82±0.03(P=0.66)，T值-1.78±0.12，-1.64±0.16(P=0.13)，血清磷（mmol/L）1.09±0.03，1.10±0.03（P=0.90），血清鈣(mmol/L)2.21±0.02，2.20±0.02(P=0.52)，ALP(U/L)97.76±4.70，90.29±6.10(P=0.24);6個月后，兩組BMD（g/cm2）分

9、別為0.80±0.02，0.81±0.03(P=0.22)，T值-1.72±0.12，-1.69±0.16(P=0.94)，血清磷(mmol/L)1.08±0.02，1.07±0.03（P=0.77），血清鈣（mmol/L）2.19±0.02，2.17±0.02（P=0.37），ALP(U/L)99.35±2.80，96.09±3.04(P=0.07);1年后BMD0.79±0.02，0.81±0.02(P=0.22)，T值-1.80±

10、0.14，-1.85±0.18(P=0.38)，血清磷(mmol/L)1.07±0.02，1.08±0.03（P=0.85）血清鈣(mmol/L)2.17±0.02，2.09±0.02（P=0.04），ALP(U/L)103.11±2.45，99.75±3.18（P=0.22）;經(jīng)分析，除治療1年后兩組比較，血清鈣（P=0.04），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其他骨代謝指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.兩組肺功能在三個階段變

11、化情況
　　舒利迭組在治療前治療6個月及1年后，F(xiàn)EV1占預(yù)計值％分別為0.69±0.01，0.72±0.01，0.74±0.01(P=0.03)，F(xiàn)VC占預(yù)計值％分別為0.65±0.02，0.72±0.02，0.73±0.01（P=0.004），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;對照組在三個階段，F(xiàn)EV1占預(yù)計值％分別為0.69±0.02，0.70±0.02，0.71±0.02（P=0.40），F(xiàn)VC分別為0.65±0.03，

12、0.70±0.02，0.70±0.02(P=0.10)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.男性哮喘患者吸入舒利迭(500ug/d)1年，其腰椎BMD及T值無明顯改變。
　　2.男性哮喘患者吸入舒利迭(500ug/d)1年，其血清鈣、磷，ALP無明顯變化。
　　3.男性哮喘患者吸入舒利迭(500ug/d)治療1年不會引起糖皮質(zhì)性骨質(zhì)疏松(GIOP)的發(fā)生。
　　4.與沙丁胺醇相比，吸入舒