二膦酸鹽對女性類風濕關節(jié)炎患者骨代謝及骨密度影響的研究.pdf

1、目的:類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常見的炎癥性自身免疫性疾病之一,可侵犯骨、關節(jié)及全身各系統(tǒng),在發(fā)病以及病情發(fā)展過程中會出現(xiàn)關節(jié)侵蝕破壞,導致骨量丟失、骨密度(bone mineral density,BMD)下降并有可能導致骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)。RA繼發(fā)OP的具體機制尚未明確,在其過程中伴隨的骨代謝水平的變化存在不同程度爭議,治療亦無明確的規(guī)范化標準。二膦酸鹽(bispho

2、sphonates,BPs)已作為一種新型抗RA藥用于臨床。本文通過分析女性RA患者骨代謝相關參數(shù)、BMD、臨床指標之間的相關性并對比治療前后各指標的變化情況,初步探尋RA發(fā)病及病情發(fā)展過程中骨代謝水平的變化、繼發(fā)OP的發(fā)病機制以及Bps的治療作用,為RA繼發(fā)OP的防治提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:RA組44例,其中按是否聯(lián)合應用BPs分為BPs組和非BPs組。所有女性RA患者均符合2009年美國風濕病協(xié)會(ACR)與歐洲風濕

3、病學會(EULAR)聯(lián)合提出的RA分類標準,患者均應用一種非甾體抗炎藥(NSAIDs),并合用兩種改善病情的抗風濕藥物(DMARDs),均未曾持續(xù)應用過糖皮質(zhì)激素(glucocoaicoid,GC)、生物制劑,觀察過程中上述藥物的劑量不變,且不加用新的藥物,療程約9個月。對照組36例均來自女性健康體檢者。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ABC-ELISA)測定RA患者外周血清中骨代謝指標的水平,包括骨形成標志物:成纖維細胞生長因子23(F

4、ibroblast growth factor-23,FGF-23)、骨堿性磷酸酶(Bone alkalin phosphatase,BALP),骨吸收標志物:抗酒石酸酸性磷酸酶5b(Tartrate resitantacid phosphatase,TRACP-5b)、白介素-23(interleukin-23,IL-23)。采用雙能X線吸收法(dual-energy X-Ray absorption-metry,DEXA)來檢測患者

5、的BMD。所有RA患者均記錄發(fā)病年齡、病程(月),分別于治療前及治療后記錄晨僵時間(分鐘)、關節(jié)腫脹數(shù)、關節(jié)疼痛數(shù)、患者疼痛自主評分、ESR、CRP、RF、抗CCP、血常規(guī)、生化、免疫五項等指標,并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。
　　 利用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料分析符合正態(tài)分布時采用均數(shù)土標準差(x-±s)表示,偏態(tài)分布時采用中位數(shù)、四分位數(shù)間距(M,QR)表示;符合正態(tài)分布的兩組

6、間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t'檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,偏態(tài)分布時采用非參數(shù)秩和檢驗的方法進行分析。計數(shù)資料組間比較利用χ2檢驗。利用直線相關分析的方法比較指標的相關性,P＜0.05時差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1 基礎資料的描述:對照組36例,均為女性,平均年齡為(57.03±10.61)歲;RA組44例,均為女性,平均年齡為(53.58±7.25)歲,平均病程為(62.45±10.48)月,其

7、中BPs組22例,平均年齡為(57.93±8.67)歲,平均病程為(68.32±11.65)月;非BPs組22例,平均年齡為(50.78±8.13)歲,平均病程為(59.31±12.48)月。對照組年齡、性別與RA組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),BPs組和非BPs組在年齡、病程、ESR、CRP、RF等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2 治療前骨密度檢測情況:在44例治療前RA患者中OP、骨量減少、骨量正常的發(fā)生

8、率為63.64％、22.73％、13.64％;不同部位骨質(zhì)疏松的發(fā)生率不同,在大轉(zhuǎn)子處最高(χ2=14.29,P=0.02);治療之前BPs組和非BPs組各部位BMD差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 3 治療前骨代謝指標的檢測情況:與對照組相比,RA患者血清中FGF-23水平下降,差異無統(tǒng)計學意義(t=-1.361,P=0.088),TRACP-5b、BALP、IL-23水平均顯著升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

9、。BPs組與非BPs組各骨代謝指標之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 4 治療前后BMD變化:治療后BPs組腰椎、大轉(zhuǎn)子、股骨頸BMD與治療前相比均有所升高,其中腰椎及大轉(zhuǎn)子的升高具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后非BPs組大轉(zhuǎn)子BMD降低,有統(tǒng)計學意義(t=-2.464,P=0.033),腰椎及轉(zhuǎn)子間治療前后變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 5 治療前后骨代謝指標的變化:經(jīng)過約9個月治療后RA患者

10、血清中BALP水平升高,有統(tǒng)計學意義(t=-2.874,P=0.011);TRACP-5b、IL-23、FGF-23水平均降低,除TRACP-5b外差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。Bps組治療后血清中TRACP-5b、IL-23水平、FGF-23與治療前相比水平下降,而BALP水平升高,其差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);非BPs組與治療前相比各項骨代謝指標水平變化均并無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 為了比較不同組

11、別治療前后各骨代謝指標水平的變化幅度,將兩組上述各組治療前后的差值進行比較,結(jié)果顯示:BPs組各項指標變化幅度都大于非BPs組,其中TRAP-5b、BALP、IL-23變化幅度具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05),而FGF-23變化幅度無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 6 治療前后臨床指標的變化:RA患者治療后RF、ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、C3、C4、晨僵時間、DAS28等治療后均顯著降低(P＜0.05),

12、BPs組DAS28、ESR、CRP、PLT、RF變化幅度較非BPs組大,其中DAS28、晨僵時間有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其余臨床指標治療前后變化無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 7 BMD、骨代謝指標、臨床指標的相關性:血清TRACP-5b水平分別與IL-23、RF之間呈高度正相關(P＜0.05);血清BALP水平分別與FGF-23呈負相關、與AKLP呈高度正相關(P＜0.05);FGF-23與病程、DAS28及ESR

13、均呈負相關(P＜0.05);大轉(zhuǎn)子BMD與血清中BALP水平呈負相關,與BMI呈正相關(P＜0.05);余指標之間未發(fā)現(xiàn)明顯相關。
　　 8 不良反應:治療過程中未出現(xiàn)靜脈炎、皮疹、發(fā)熱、黏膜潰瘍、胃腸道癥狀等不良反應,另外在治療過程中注意監(jiān)測血尿便常規(guī)、肝腎功能等未發(fā)現(xiàn)特殊異常。
　　 結(jié)論:
　　 1 女性RA患者大多數(shù)存在骨量減少或OP,各部位骨量變化的情況不同,RA的各個部位都有可能會出現(xiàn)骨丟失。

14、　　 2 RA發(fā)展過程中伴隨著骨代謝水平的變化,女性RA患者骨吸收與骨形成同時增強,屬于高骨轉(zhuǎn)換型,骨吸收增強的程度大于骨形成程度。
　　 3 RA患者BMD、骨代謝指標、臨床指標之間均只有少數(shù)存在統(tǒng)計學上的相關性,提示RA并發(fā)OP可能是多因素長期共同作用的結(jié)果。
　　 4 BPs可以改善骨密度,降低骨轉(zhuǎn)化率,主要以降低骨吸收為主,可能能促進骨形成。
　　 5 應用抗RA藥物的同時聯(lián)用BPs能更好的降低炎性指標