萘哌地爾衍生物YM01降壓及擴(kuò)血管效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)旨在觀察萘哌地爾衍生物YM01的擴(kuò)血管作用以及對(duì)正常大鼠血壓的影響,評(píng)價(jià)其心血管藥理活性.方法:1、應(yīng)用血管平滑肌等張收縮的方法觀察YM01對(duì)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)和高鉀所致的血管條收縮的抑制作用以及細(xì)胞內(nèi)游離鈣(Ca<'2+>)的水平的影響;2、在無(wú)Ca<'2+>液中加入NA誘導(dǎo)縮血管,觀察無(wú)Ca<'2+>條件下YM01對(duì)NA縮血管效應(yīng)的影響;3、采用SD大鼠,分別靜脈給藥及十二指腸給藥,觀察YM

2、01對(duì)大鼠血壓和心率的影響.結(jié)果:1、在離體兔胸主動(dòng)脈血管條,YM01 3×10<'-5>mol·L<'-1>及10<'-4>mol·L<'-1>對(duì)NA誘導(dǎo)的血管平滑肌收縮的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)高鉀誘導(dǎo)的血管平滑肌收縮的抑制作用.YM01 10<'-5>mol·L<'-1>對(duì)NA的量效曲線呈非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,使該量效曲線呈非平行右移,最大反應(yīng)高度壓低,而對(duì)高鉀的作用則不明顯,其pD<,2>′值為5.16.2、在無(wú)鈣Kreb's液中,YM0

3、1 10<'-5>mol·L<'-1>、3×10<'-5>mol·L<'-1>及10<'-4>mol·L<'-1>對(duì)NA所致血管條的短暫收縮均有明顯的濃度依賴性抑制作用,對(duì)復(fù)Ca<'2+>后NA所誘發(fā)的持續(xù)收縮也呈劑量依賴性抑制作用.3、YM010.5mg·kg<'-1>、1.0mg·kg<'-1>、2.0mg·kg<'-1>靜注均可使SD大鼠血壓降低,十二指腸給予YM01 1.0mg·kg<'-1>、5.0mg·kg<'-1>及10m