區(qū)域動(dòng)脈灌注新模型的建立及其在治療實(shí)驗(yàn)性胰腺炎中的優(yōu)越性評(píng)估.pdf

1、目的:建立治療大鼠重癥急性胰腺炎(SAP)區(qū)域動(dòng)脈灌注(RAI)的新模型，并從藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)兩個(gè)方面探討通過該模型灌注治療藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)后，在治療實(shí)驗(yàn)性SAP的優(yōu)越性。通過與靜脈輸注(IVI)給藥作比較，進(jìn)一步證實(shí)RAI能夠通過提高局部藥物濃度從而達(dá)到增強(qiáng)治療效果的目的。
　　 方法:
　　 (1)藥代動(dòng)力學(xué)部分:取8周齡雄性SD大鼠48只，隨機(jī)分組為RAI組和IVI組，逆行胰膽管注射?；悄懰徕c造成實(shí)驗(yàn)

2、大鼠SAP模型后，RAI組通過逆行胃左動(dòng)脈行腹腔干灌注40 mg/kg5-FU，IVI組通過左股靜脈輸注等量5-FU。在5，10，30，60 min時(shí)間點(diǎn)上，取血漿、胰腺和肺臟，高效液相色譜法檢測(cè)血液和各組織中5-FU藥物濃度。
　　 (2)藥效學(xué)部分:取8周齡雄性SD大鼠36只，隨機(jī)分組為SAP組，SAP+RAI組、SAP+IVI組(n=12)，進(jìn)一步分為12h，24 h亞組。牛磺膽酸鈉逆行胰膽管泵入造成實(shí)驗(yàn)大鼠SAP模型后，

3、SAP+RAI組行逆行胃左動(dòng)脈行腹腔干灌注治療藥物40 mg/kg5-FU，SAP+IVI組行左股靜脈穿刺輸注等量治療藥物5-FU，SAP組不作處理。分別于12h，24 h處死后取材，檢測(cè)血清淀粉酶、脂肪酶和IL-1，IL-6，IL-10，TNF-α，取胰腺和肺臟做病理檢查。
　　 結(jié)果:
　　 (1)藥代動(dòng)力學(xué)部分:在5，10，30，60 min時(shí)間點(diǎn)上，RAI組胰腺組織中5-FU藥物濃度分別為IVI組的13.53，1

4、9.47，2.89，6.89倍。而與此同時(shí)，兩組中血液和肺臟組織的5-FU藥物濃度無(wú)明顯差異，除外30 min。
　　 (2)藥效部分:SAP+RAI組中各亞組的胰腺病理情況及血清淀粉酶、脂肪酶較SAP組、SAP+IVI組均有明顯改善，SAP+RAI組IL-1，IL-6/IL-10、TNF-α明顯低于SAP組，其中更有各亞組中IL-1含量顯著低于SAP+IVI組。
　　 結(jié)論:
　　 (1)逆行胃左動(dòng)脈灌注模型是