新型腎素抑制劑阿利吉侖降壓療效及安全性的試驗(yàn)研究.pdf

1、目的：評(píng)估新型腎素抑制劑阿利吉侖治療輕、中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性。
　　 方法：采用隨機(jī)、雙盲、平行分組、陽(yáng)性對(duì)照研究的方法，118例輕、中度原發(fā)性高血壓患者，停用所有降壓藥物至少1周后，平均坐位舒張壓（msDBP）≥90mmHg且<110mmHg進(jìn)入2周單盲導(dǎo)入期，口服安慰劑，每日1次，單盲導(dǎo)入期結(jié)束時(shí)，109例msDBP≥95mmHg且<110 mmHg的患者進(jìn)入雙盲治療期，按照1：1：1：1比例隨機(jī)分配入阿利吉侖3

2、00mg（n=28）、150mg（n=27）、75mg（n=26）及雷米普利5mg（n=28）四個(gè)藥物治療組，口服試驗(yàn)藥物每日1次，治療持續(xù)8周。雙盲治療期每4周隨訪1次，依據(jù)msDBP和平均坐位收縮壓（msSBP）下降值及治療有效標(biāo)準(zhǔn)（msDBP<90mmHg和/或相對(duì)于基線msDBP降低≥10mmHg）評(píng)定降壓療效；依據(jù)患者臨床癥狀、體征、不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)定藥物的安全性。第8周末所有數(shù)據(jù)錄入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)

3、量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（（）±SD）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用多元方差分析，組間兩兩比較采用LSD法；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.109例患者完成8周雙盲治療期，四組患者性別、年齡、體重指數(shù)、病史資料、基線血壓及心率等參數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P>0.05）。
　　 2.療效分析：
　　 （1）msDBP變化第8周末，四組患

4、者msDBP的下降值與服藥前比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.01）；阿利吉侖300mg和75mg組msDBP的下降值均顯著大于雷米普利5mg組（均P<0.01）；阿利吉侖150mg組與雷米普利5mg組相比，msDBP的下降值無(wú)明顯差異（P>0.05）；阿利吉侖300mg組與阿利吉侖150mg和75mg組相比，msDBP的下降值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　 （2）msSBP變化第8周末，四組患者msSBP的下降值與服藥前

5、比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P<0.01）；阿利吉侖300mg組msSBP的下降值明顯大于雷米普利5mg組（P<0.01）；阿利吉侖150mg和75mg組msSBP的下降值與雷米普利5mg組相比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P>0.05）。阿利吉侖300mg組msSBP的下降值均大于阿利吉侖150mg和75mg組（均P<0.05）。
　　 （3）治療有效率比較阿利吉侖300mg組治療有效率為67.96％，分別高于雷米普利5mg組（53.76％

6、，P<0.01）、阿利吉侖150mg組（62.01％，P>0.05）和75mg組（60.14％，P>0.05）；阿利吉侖150mg和75mg組與雷米普利5mg比較，治療有效率均無(wú)顯著性差異（均P>0.05）。
　　 3.安全性分析四組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，服藥前后不良反應(yīng)發(fā)生率及血肌酐（CREA）、尿素氮（UREA）、尿酸（URIC）、血鉀（K）、肌酸激酶（CK）等實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)在組間比較和組內(nèi)比較均無(wú)明顯差異（均P>0.0

7、5）。
　　 結(jié)論：
　　 1.每日300mg或75mg阿利吉侖降低msDBP幅度大于每日5mg雷米普利；
　　 2.每日300mg阿利吉侖降低msSBP的幅度大于每日150mg或75mg阿利吉侖；
　　 3.每日300mg阿利吉侖降壓有效率顯著高于每日5mg雷米普利，每日300mg阿利吉侖降壓有效患者比例也明顯高于每日150mg或75mg阿利吉侖。
　　 4.阿利吉侖每日300mg、150mg及