氟胺氰菊酯的立體選擇性毒性及蓄積行為研究.pdf

1、氟胺氰菊酯(TFLV)對(duì)蜜蜂寄生螨具有很好的防效，我國(guó)作為世界第一養(yǎng)蜂大國(guó)，TFLV也因此得到了廣泛應(yīng)用，但因其不規(guī)范或長(zhǎng)期使用，會(huì)在親脂性的蜂蠟等蜂產(chǎn)品中長(zhǎng)期蓄積和遷移，從而影響蜂產(chǎn)品質(zhì)量安全，危害消費(fèi)者健康。TFLV是一種手性菊酯類殺螨劑，其兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體對(duì)非靶標(biāo)環(huán)境生物和靶標(biāo)昆蟲的毒性，以及在蜂產(chǎn)品及環(huán)境生物中的殘留行為也都可能存在選擇性差異。因此，開展TFLV異構(gòu)體的立體選擇性毒性和蓄積行為研究，勢(shì)必對(duì)開展準(zhǔn)確和全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2、具有重要意義。
　　據(jù)此，本論文首先采用手性高效液相色譜法拆分了TFLV的兩個(gè)立體異構(gòu)體，考察了流動(dòng)相組成、流速對(duì)拆分的影響，獲得了最佳制備分離條件，即流動(dòng)相采用正己烷/異丙醇(96/4，v/v)，流速為2.5 mL/min(分離度可達(dá)1.674)。在線旋光檢測(cè)結(jié)果表明，(+)-TFLV先于（-）-TFLV被洗脫，但前者的旋光信號(hào)強(qiáng)度遠(yuǎn)高于后者，說(shuō)明TFLV是非外消旋體。隨后，大量制備了兩個(gè)單一異構(gòu)體并進(jìn)行了定量，為后續(xù)開展異構(gòu)體

3、的選擇性行為研究提供了關(guān)鍵試驗(yàn)用藥。
　　斑馬魚96h急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，(+)-TFLV毒性最高（LC50為2.5μg/L），分別是(-)-TFLV和TFLV的273.4倍和6.7倍。根據(jù)《化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則》中農(nóng)藥對(duì)魚類的毒性等級(jí)劃分標(biāo)準(zhǔn)，TFLV和(+)-TFLV均屬于劇毒農(nóng)藥，（-）-TFLV則屬于高毒農(nóng)藥。(+)-TFLV和TFLV對(duì)朱砂葉螨和蠶豆蚜若蚜的48h急性毒性相近，對(duì)朱砂葉螨毒性要比（-）-TFLV

4、高20多倍，對(duì)蠶豆蚜若蚜則要高4～5倍。對(duì)家蠅的急性毒性也是(+)-TFLV最高，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道確定了兩個(gè)異構(gòu)體絕對(duì)構(gòu)型與旋光特性的對(duì)應(yīng)關(guān)系，分別為(+)-(R，S)-TFLV和（-）-(R，R)-TFLV。因此TFLV對(duì)上述非靶標(biāo)和靶標(biāo)生物都表現(xiàn)出了明顯的選擇性毒性差異。
　　采用GC-MS建立了斑馬魚體內(nèi)TFLV的殘留分析方法，開展了斑馬魚生物富集試驗(yàn)。結(jié)果表明，兩個(gè)異構(gòu)體的分開和混合用藥量均為2.5μg/L時(shí)均表現(xiàn)出了相似的蓄

5、積和清除趨勢(shì)，但用藥為TFLV和(R，R)-TFLV的蓄積量要比(R，S)-TFLV高2倍多。蓄積量到28d開始趨于穩(wěn)定，到40d時(shí)達(dá)到最高值1464.7μ g/kg，說(shuō)明斑馬魚對(duì)水中的TFLV具有很強(qiáng)的富集能力。同時(shí)，斑馬魚將體內(nèi)的TFLV從最高蓄積量清除80％需要63d。盡管試驗(yàn)是將(R，S)-TFLV和(R，R)-TFLV分開用藥的，但在斑馬魚體內(nèi)均檢測(cè)到了兩個(gè)異構(gòu)體，EF值（對(duì)映體分?jǐn)?shù)）為0.481-0.504，表明TFLV的蓄

6、積和清除均無(wú)明顯的立體選擇性，可能源于異構(gòu)體在水中已經(jīng)產(chǎn)生了異構(gòu)化。
　　采用GC-ECD建立了蜜蜂中TFLV殘留分析方法，開展了蜜蜂用藥試驗(yàn)。長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，蜜蜂中TFLV的蓄積量相對(duì)穩(wěn)定在0.379～0.471mg/kg之間，EF值說(shuō)明此蓄積無(wú)立體選擇性。(R，S)-和(R，R)-TFLV在正常用藥組蜂蠟中的蓄積量到820天時(shí)分別達(dá)到了31.81mg/kg和32.12mg/kg。老巢脾上的部分藥物會(huì)遷移到新巢脾中，因此更換巢