農(nóng)藥毒死蜱和氯氰菊酯的遺傳毒性研究.pdf

1、毒死蜱(CAS編號(hào)：2921-88-2)是一種有機(jī)磷殺蟲劑，其化學(xué)名稱為：O,O-二乙基-O-(3，5，6-三氯-2-吡啶基)硫代磷酸酯，具殺蟲活性是因?yàn)槎舅莉缑摿蛐纬傻亩舅莉缪趿资挂阴Ｄ憠A酯酶(AChE)磷酸化。磷酸化的AChE不能水解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。過量的乙酰膽堿過度刺激乙酰膽堿受體，導(dǎo)致靶生物死亡。氯氰菊酯(CAS編號(hào)：52315-07-8)是一種擬除蟲菊酯殺蟲劑，其化學(xué)名稱為：(RS)-a-氰基-3-苯氧芐基(1RS)-順，反

2、-3-(2，2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯，具殺蟲活性是因?yàn)樗骨队谏窠?jīng)膜上的Na+-通道持久開放，嚴(yán)重延遲Na+-通道的激活、失活和去激活，引起神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致靶生物死亡。毒死蜱和氯氰菊酯是兩種廣泛使用的農(nóng)藥，但有關(guān)其遺傳毒性的機(jī)制不很明確，本文圍繞這一中心問題開展研究。 毒死蜱和氯氰菊酯均具有強(qiáng)疏水性。兩種殺蟲劑可能通過分配進(jìn)入血脂和與血蛋白質(zhì)結(jié)合而被運(yùn)輸。殺蟲劑的運(yùn)輸直接影響其分布、代謝和排泄。白蛋白和

3、血紅蛋白是血液中兩種重要的運(yùn)輸?shù)鞍?。殺蟲劑與蛋白質(zhì)結(jié)合將影響蛋白質(zhì)的生理功能。為研究殺蟲劑與血液蛋白質(zhì)結(jié)合的特征，在1μmol/L牛血清白蛋白或牛血紅蛋白溶液中，逐步注入微量的殺蟲劑溶液，使殺蟲劑與白蛋白或血紅蛋白的摩爾比分別從0增至20或100。每次滴定后測量體系的熒光強(qiáng)度。采用改進(jìn)的回歸方法分析熒光強(qiáng)度的變化，計(jì)算結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)。結(jié)果：兩種殺蟲劑均引起白蛋白熒光猝滅和血紅蛋白熒光增強(qiáng)。毒死蜱和氯氰菊酯與白蛋白的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位

4、點(diǎn)數(shù)分別是2.99×105和5.22×105 L/mol，1.25和0.78。毒死蜱和氯氰菊酯與血紅蛋白的結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)分別是2.94×104和2.48×104L/mol，1.75和2.19。結(jié)論：毒死蜱和氯氰菊酯可與白蛋白和血紅蛋白結(jié)合，兩種殺蟲劑與白蛋白的結(jié)合顯著強(qiáng)于與血紅蛋白的結(jié)合。 細(xì)胞色素P450(CYP)是細(xì)胞內(nèi)重要的I相代謝酶，參與物質(zhì)的排泄。但是，某些P450酶如CYP1A1和3A可將前致癌物氧化為親電性致