腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BCRP介導的非典型多藥耐藥的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BCRP介導的非典型多藥耐藥的研究姓名：李文通申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：周庚寅20060419山東大學博：|=學位論文腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BORP介導的非典型多藥耐藥的研究專業(yè)：病理學與病理生理學博士研究生：李文通導師：周庚寅教授中文摘要[背景與目的]腫瘤多藥酬藥(multidrugresistance，MDR)系指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時，對其他

2、多種結(jié)構(gòu)不同、作用靶位不同、作用機制不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。MDR在癌癥病人中是一種常見的現(xiàn)象，隨著腫瘤化療藥物的廣泛應用，腫瘤的耐藥性問題也越來越突出，已成為腫瘤有效治療的主要障礙之一。MDR的發(fā)生機制復雜，其中ATP結(jié)合盒式(ATPbindingcassette，ABC)轉(zhuǎn)運蛋白與耐藥密切相關，這些蛋白包括P一糖蛋白(pglycoprotein，pgP)、肺耐藥蛋白(1ungresistanceprotein，LRP)、MR

3、P(multidrugresistanceprotein，MRP)以及它的類似蛋白MRP2和MRP3等。乳腺癌耐藥蛋白(breastcancerresistantprotein，BCRP)是一種新發(fā)現(xiàn)的ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族的成員，過表達BCRP可以導致腫瘤細胞系對米托葸醌、拓撲替康、阿霉素等藥物的耐藥。如何逆轉(zhuǎn)MDR是治療腫瘤的主要難題，化學抑制劑可以部分恢復腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，現(xiàn)在也已經(jīng)報到了許多BCRP抑制劑，但這些化學藥物在