比較苯磺酸氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利或替米沙坦對(duì)腎臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的:絕大多數(shù)的原發(fā)性高血壓患者都需使用2種以上的藥物聯(lián)合治療,小劑量聯(lián)合應(yīng)用不同類(lèi)型降壓藥可以實(shí)現(xiàn)降壓的協(xié)同作用,延長(zhǎng)血壓控制時(shí)間,減少藥物不良反應(yīng)。鈣離子拮抗劑(CCB)加利尿劑與CCB加血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是目前常用的聯(lián)合降壓方案。本研究旨在觀察CCB+利尿劑,CCB+ARB獨(dú)立于降壓之外的’腎臟保護(hù)作用,同時(shí)從改善氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能的角度探討其可能的腎臟保護(hù)機(jī)制。
　　 方法:選擇2008年5月在本院門(mén)診治療

2、的原發(fā)性高血壓患者共54例,男性34例,女性20例,平均年齡64.17±7.21歲。入選標(biāo)準(zhǔn):未正規(guī)治療的確診高血壓,血壓≥160和/或100mmHg；單藥治療血壓≥140和/或90mmHg者；正在聯(lián)合降壓治療的高血壓患者,病情允許停藥1-2周的。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓；3月以內(nèi)有急性心腦血管事件發(fā)生者；嚴(yán)重心肌病,風(fēng)心病,先心病,不穩(wěn)定型心絞痛者:肝臟疾病使谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高者；肌酐升高者；惡性腫瘤者；痛風(fēng)

3、患者；對(duì)本研究藥物禁忌者。
　　 將患者隨機(jī)分為兩組,分別給予兩種聯(lián)合降壓治療:復(fù)方阿米洛利組(A組,27例):苯磺酸氨氯地平+復(fù)方阿米洛利(阿米洛利2.5mg,氫氯噻嗪25mg)；替米沙坦組(B組,27例):苯磺酸氨氯地平+替米沙坦。
　　 未正規(guī)治療的高血壓患者可直接開(kāi)始試驗(yàn)；正在服用降壓藥物的患者停用原降壓藥2周,在停藥第二周期間測(cè)血壓水平達(dá)SBP140—179mmHg和/或DBP90—109mmHg的也可開(kāi)始試驗(yàn)

4、。A組:苯磺酸氨氯地平2.5mg和復(fù)方阿米洛利半片,每日早一次。B組:苯磺酸氨氯地平2.5mg和替米沙坦40mg,每日早一次。監(jiān)測(cè)患者血壓依據(jù)血壓值調(diào)整給藥劑量盡量使兩組血壓降至正常范圍(<140/90mmHg),治療療程為18個(gè)月。若患者經(jīng)以上治療8周時(shí)血壓仍未達(dá)標(biāo)則加用其他降壓藥物或更改治療方案并退出本研究。
　　 治療前分別測(cè)定兩組患者的腎功能相關(guān)指標(biāo):血清尿酸(uric acid,UA,尿酸酶法)；24小時(shí)尿白蛋白排泄率

5、(urinary albumin excretionrate,UAER,放免法)；氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):血清8-異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2alpha,8-iso—PGF2α,ELISA法)；內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo):血清不對(duì)稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA,ELISA法)。治療結(jié)束時(shí)重復(fù)檢測(cè)上述指標(biāo)。采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料用((x)±S)表示,采用獨(dú)

6、立樣本t檢驗(yàn),比較治療前后兩組間各指標(biāo)有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,從而對(duì)比兩種聯(lián)合降壓方案對(duì)腎臟的保護(hù)作用。
　　 結(jié)果:試驗(yàn)過(guò)程中A、B兩組各有1名受試者血壓控制不佳需要加用其他降壓藥物退出試驗(yàn),52名受試者完成實(shí)驗(yàn)。治療前A、B兩組的BP、UA、UAER、ADMA、8-iso-PGF2α等指標(biāo)組間均無(wú)顯著性差異。治療后:①血壓值:治療后A組與B組血壓均降至正常范圍:A組124.846±8.291/79.385±6.320mmHg,B組1

7、26.231±8.209/78.846±6.852mmHg,兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。；②UA值:B組334.023±99.203 mmol/L降至280.269±54.126 mmol/L較治療前顯著降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05;A組320.742±106.316 mmol/L降至293.385±80.364 mmol/L,較治療前有降低趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;③UAER值:A組31.950±17.706降至2

8、3.176±11.385,B組32.204±15.050降至14.664±7.356。A、B兩組均較治療前明顯降低,B組降低更為顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.05;④ADMA值:A組44.354±25.303μmmol/L降至31.055±21.056μmmol/L,B組43.035±24.908μmmol/L降至21.212±11.421μmmol/L。A、B兩組均較治療前明顯降低,B組降低更為顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.05;⑤8-i

9、so—PGF2α值:A組50.658±22.679 ng/L降至38.537±20.180 ng/L,B組47.723±23.815 ng/L降至28.479±13.500 ng/L。A、B兩組均較治療前明顯降低,B組降低更為顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.05。
　　 結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利或替米沙坦在使血壓降至正常的條件下對(duì)腎臟的保護(hù)作用不同,苯磺酸氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對(duì)腎臟的保護(hù)作用