白細(xì)胞介素-23基因修飾樹突細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答聯(lián)合β-欖香烯治療小鼠胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、大連醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文白細(xì)胞介素23基因修飾樹突細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答聯(lián)合β欖香烯治療小鼠胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：譚廣申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床指導(dǎo)教師：王忠裕20050601蛋白等，它們能阻礙免疫活性細(xì)胞的抗腫瘤作用，抑制T細(xì)胞的免疫功能；2)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移而浸潤(rùn)免疫組織，造成免疫系統(tǒng)功能的損害；3)嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)代謝障礙引起免疫系統(tǒng)功能的缺陷；4)抗癌化學(xué)藥物的免疫抑制反應(yīng)。那么，是否存在一種既對(duì)腫瘤細(xì)胞具有顯著殺傷作用同時(shí)又對(duì)機(jī)

2、體的免疫系統(tǒng)有保護(hù)效應(yīng)的藥物呢B欖香烯是從中藥溫莪術(shù)根莖提取的有效單體，B一欖香烯直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制其DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，并作用于細(xì)胞膜，使細(xì)胞破裂而凋亡。實(shí)驗(yàn)研究證明B欖香烯是一種非細(xì)胞毒性的抗癌制劑，在對(duì)多種惡性腫瘤有確切療效，同時(shí)對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能有保護(hù)和增強(qiáng)作用。陳劍群等在B欖香烯對(duì)惡性腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響研究中發(fā)現(xiàn)，B欖香烯能顯著升高T淋巴細(xì)胞亞群的功能，對(duì)輔助性T淋巴細(xì)胞和殺傷／抑制性T細(xì)胞均有促進(jìn)

3、，為機(jī)體抵抗腫瘤，抑制惡性腫瘤的發(fā)展產(chǎn)生積極作用。吳偉忠等發(fā)現(xiàn)，B欖香烯還具有抑制惡性腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移的作用，并使腫瘤的誘導(dǎo)分化發(fā)生逆轉(zhuǎn)。雖然人體胰腺癌細(xì)胞移植裸鼠可以用于胰腺癌的研究，但不能用于探索胰腺癌發(fā)生的各個(gè)時(shí)期【s61，同時(shí)由于裸鼠無免疫系統(tǒng)功能因而缺乏免疫應(yīng)答能力，因此對(duì)裸鼠難以進(jìn)行免疫抗腫瘤研究。如果能夠用相對(duì)簡(jiǎn)單的方法建立一種胰腺癌的模型，而該模型的基因突變類型又符合于人類胰腺癌，它將為人體胰腺癌發(fā)病機(jī)理和早期診斷及治

4、療的研究奠定基礎(chǔ)J?；谏鲜隼碚撆c構(gòu)想，我們提出以下問題：1)是否能夠建立一種穩(wěn)定且與人類胰腺癌十flea具有免疫系統(tǒng)功能的胰腺癌動(dòng)物模型，并觀察e欖香烯對(duì)胰腺癌細(xì)胞的體外抑制；2)如何在體外大量擴(kuò)增DC并初步探討DC誘導(dǎo)的特異性CTLs對(duì)胰腺癌細(xì)胞的抑制；3)IL一23作為一種最新發(fā)現(xiàn)的功能性細(xì)胞因子能否顯著增強(qiáng)DC的活性及其誘導(dǎo)的宿主抗腫瘤免疫反應(yīng)；4)且欖香烯和DC疫苗對(duì)實(shí)體胰腺癌腫瘤的協(xié)同治療作用如何本課題從以上目的出發(fā)，探討了

5、B欖香烯聯(lián)合IL23基因修飾的DC疫苗對(duì)小鼠胰腺癌體內(nèi)外的治療作用，為樹突狀疫苗治療胰腺癌的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，為中西醫(yī)結(jié)合臨床治療胰腺癌提供必要的理論依據(jù)。分述如下：論文一二甲基苯并蔥誘發(fā)小鼠胰腺癌模型的建立目的建立二甲基苯葸(7，12dimethylbenz[alpha]anthracene，DMBA)誘發(fā)小鼠胰腺癌模型并觀察P53基因的表達(dá)。方法于C57BL／6小鼠胰體尾部以lml注射器注射(深2ram)置入二甲基苯蒽(DMBA