白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-12聯(lián)合基因治療小鼠肝癌的實驗研究.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文白細(xì)胞介素2和白細(xì)胞介素12聯(lián)合基因治療小鼠肝癌的實驗研究姓名：劉勇申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（傳染病學(xué)）指導(dǎo)教師：胡大榮譚曉華20030501第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果1酶切鑒定各質(zhì)粒載體，均示構(gòu)建成功。2各質(zhì)粒載體在真核細(xì)胞內(nèi)能表達(dá)相應(yīng)細(xì)胞因子(pDC511hlL2一miLl2組：hlL2為308718pg／(ml‘24h‘106)細(xì)胞；miLl2為67456pg／(ml24h，106)細(xì)胞。pDC5l

2、lmlLl2組miLl2為50437pg／(ml。24h‘106)細(xì)胞；pDC51lhlL2組hlL2為427419pg／(ml24h106)細(xì)胞?？蛰d體pDC51l未檢測到兩種細(xì)胞因子表達(dá)。3pDC511hlL2miLl2質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染COS一7細(xì)胞后收集的培養(yǎng)液上清與pDC51lhlL2組和pDC5llmlLl2組相比，在相同稀釋度下，更能刺激胸腺細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞增殖。4pDC51lhlL2miLl2組hlL2在瘤內(nèi)注射后17天形成

3、一表達(dá)峰，峰值為14085士888pg／ml；miLl2表達(dá)峰持續(xù)時間為110天，峰值為7552士1719pg／ml。pDC511hlL2組hlL2在2—7天形成一表達(dá)峰，峰值為9834士694pg／ml。pDC51lmlLl2組miLl2在2—10天形成一表達(dá)峰，峰值為4938士363pg／ml。pDC511hlL2miLl2組在不同時間表達(dá)的hlL2、mlL一12分別與pDC511hlL2@005)，pDC511hlL2一mlLl2

4、組分別與pDC51lmlLl2、pDC5llhlL2組比較有顯著性差異(po05)。6pDC51lhlL2miLl2，pDC511llIL一2，pDC5llmlL12，pDC51l四組生存時間差別有非常顯著性意義(p=O001)。pDC51lhlL2miLl2組、pDC51lhlL2組、pDC5llmlLl2組分別與空載體組比較有顯著性差異，結(jié)果為：p=00002，p=003，D=o03。pDC51lmlLl2組與pDC51lhlL2組

5、比較生存期無差異(D=069)；pDC5llhlL2miLl2組與單細(xì)胞因子質(zhì)粒載體組生存期比較有顯著性差異(p005)。質(zhì)粒DNA注射后三月，各組存活率比較無顯著性差異(p=0051)：pDC51lhIL2一miLl2組7143％(5／7)；pDC511mlL12組4286％o(3／7)：pDC51lhlL一2組2857％(2／7)。7在相同效：靶比情況下，pDC51lhlL2miLl2組與單表達(dá)質(zhì)粒載體組和空載體組相比，小鼠脾CTL